化疗药物(氨基糖苷类,四环素类和人工合成的抗菌药)资料.pptVIP

第四十一章 氨基糖苷类抗生素（aminoglycosides） [化学结构] 氨基糖苷：氨基糖+氨基醇环 [分 类] 链霉菌属：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素 小单孢菌属：庆大霉素、西索米星 半合成：奈替米星、阿米卡星 一、抗菌作用和机制 1.抗菌谱： G-杆菌:（大肠埃希菌、绿脓杆菌、变形杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌）有强大的抗菌活性，杀菌剂； G-球菌：作用差 G+球菌: 耐药金葡菌敏感（MRSA、MRSE）有效，其余不敏感 结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星敏感 一、抗菌作用和机制 2.抗菌机制： 抑制细菌蛋白质合成，为静止期杀菌剂 抑制70S始动复合物的形成； 与30S亚基上P10结合,使mRNA上的密码错译，形成无功能蛋白质； 阻碍终止因子与核蛋白体A位结合，肽链不能释放； 使细胞膜通透性增加，胞内物质外漏； 抑制70S亚基解离，核糖体循环受阻。 杀菌特点: 有初次接触效应（FEE，first exposure effect) 杀菌速率及持续时间与浓度呈正比 仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效 PAE长,与浓度呈正比 在碱性环境中抗菌活性强 二、体内过程 水溶性大，脂溶性小、穿透力弱 口服吸收差，肌肉注射多用 不易透过细胞膜，脑脊液浓度低 体内代谢率低，大多以原形从肾小球滤过 肾皮质、内耳淋巴液浓度高——毒性 可以通过胎盘屏障 三、耐药机制 产生修饰氨基糖苷类的钝化酶：乙酰化酶，磷酸化酶，腺苷化酶 膜通透性改变, 减少药物进入细胞内 靶位(30S核糖体结构)改变：药物与核蛋白体结合受阻，是特异性的耐药机制 四、临床应用 敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 脑膜炎 常用于新生儿菌血症和脑膜炎（通常由大肠杆菌和流感嗜血杆菌引起）、尿路感染（变形杆菌、绿脓杆菌等）、呼吸道感染、皮肤软组织感染、胃肠道感染、骨关节感染、创伤烧伤感染等 消化道感染，肠道术前准备，肝昏迷 结核杆菌：链霉素，卡那霉素 局部用药：妥布霉素地塞米松滴眼液（碘必殊），眼膏，软膏等 五、不良反应 1.耳毒性： 耳蜗听神经受损：耳鸣、听力进行性下降、 耳聋 前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、视力减退、眼球震颤、共济失调 新霉素卡那霉素……. 奈替米星 禁用: 万古霉素，速尿，镇吐药，甘露醇等 五、不良反应 2.肾毒性： 药源性肾衰最常见原因 药物对肾近曲小管的亲和性导致药物的蓄积 新霉素卡那霉素……. 奈替米星链霉素 禁用:速尿，顺铂，万古霉素，第一代头孢等 五、不良反应 3.神经肌肉麻痹： 表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭 阻断突触前膜钙结合部位、抑制Ach释放 （新斯的明＋钙制剂） 新霉素链霉素卡那霉素….. 妥布霉素 4.变态反应： 皮疹，发热，口周发麻，血管神经性水肿 链霉素可引起过敏性休克，仅次于青霉素 六、常用氨基苷类抗生素 链霉素（streptomycin） 1、对绿脓杆菌和其他G-杆菌抗菌活性低 鼠疫（布氏菌）（与四环素合用）和兔热（土拉菌）治疗的首选 2、作为结核病联合治疗的成员之一（一线药） 3、与青G合用治疗链球菌、肠球菌引起心内膜炎 4、最易引起过敏反应，前庭耳毒性常见，肾毒性小，易耐药 庆大霉素（gentamicin） 治疗G-杆菌：引起的败血症、骨髓炎、肺炎、腹腔感染、脑膜炎首选药物 肺炎球菌、绿脓杆菌、肠球菌、葡萄球菌货草绿色链球菌感染：常与β-内酰胺类抗生素合用 口服用于肠道感染或肠道术前准备；与克林霉素、甲硝唑合用可减少结肠术后感染 眼、耳、鼻、皮肤等局部用药 表：其他抗生素作用特点 药 物 作 用 特 点 卡那霉素 易耐药 耳肾毒性大 少用 阿米卡星 抗菌谱最广绿脓结核 耐酶耐药菌感染 妥布霉素 对绿脓杆菌作用最强 肾毒性较庆大低 西索米星 对绿脓杆菌较庆大强 毒性较之大 奈替米星 抗菌谱广 绿脓 耳肾毒性最低 药物相互作用 1.氨基甙+两性霉素、头孢噻吩、多粘菌素、万古霉素，肾毒性增加 2.氨基甙+呋塞米、利尿酸、甘露醇耳毒性增加 3.氨基甙+抗组胺药 掩盖耳毒性 4.氨基甙+全麻药、骨骼肌松弛药呼吸停止 氨基苷类药物的优缺点 优点： 性质稳定，有效期长 对G-杆菌作用强 抑制蛋白质合成的多个重要环节 可与多种药物联合使用 缺点： 有耳、肾毒性 同类品种间有部分交叉耐药 治疗剂量与中毒剂量之间距离较窄 胃肠道吸收差，口服不能治疗系统感染 思考题 1、氨基糖苷类药物主要分布于：　　A.血浆　　B.细胞内液　　C.细胞外液