3解热镇痛药和非甾体抗炎药讲解.pptVIP

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第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents 掌握典型药物的化学结构、理化性质及作用特点;非甾体抗炎药结构类型 理解阿司匹林的化学名、合成路线;芳基丙酸类非甾体抗炎药的构效关系 了解解热镇痛药和非甾体抗炎药的概念、分类、结构改造以及作用机制 第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents 作用机制--选择性地抑制环氧合酶(COX)和(或)脂氧化酶(LOX)的活性,阻断或减少前列腺素类(PGs)和(或)白三烯类(LTs)的生物合成与释放,从而发挥解热、镇痛、抗炎作用。 作用于下丘脑体温调节中枢,抑制前列腺素的生物合成→解热 抑制外周组织前列腺素的生物合成→镇痛 抑制白三烯的生物合成→抗炎 第一节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics 作用 使发热的体温恢复正常 缓解疼痛(钝痛) 分类 水杨酸类:阿司匹林 乙酰苯胺类:扑热息痛 吡唑酮类:安乃近 一、水杨酸类 早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮(水杨苷)可以减轻疼痛。 1838年,从水杨树皮中提取水杨苷水解氧化得到水杨酸,1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸。 1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床。 水杨酸的酸性比较强(pKa3.0),即使将其制成钠盐后,对胃肠道的刺激仍比较大。 1886年,水杨酸苯酯被合成并用于临床。 1859年首次合成得到乙酰水杨酸,但40年后(1899年)才由拜耳公司的Dreser应用于临床,改名为阿司匹林(Aspirin),至今已有100多年的历史。 合成 水杨酸、酚 酯类 性质 临床应用 结构改造 乙酰苯胺(Acetanilide)曾以“退热冰”(Antifebrin)的商品名作为解热镇痛药在1886年引入临床。虽然退热效果良好,但不久就发现其毒性较大,后退出了使用。 合成了对氨基酚的衍生物,其中最满意的是非那西丁(Phenacetin)。自1887年起,曾广泛用于临床。在上一个世纪中期,发现长期服用,对肾脏及膀胱有致癌作用,对血红蛋白与视网膜有毒性,各国先后废除使用。 我国在1983年废弃了该品的单方,于2003年6月又停止了含有Phenacetin的复方制剂(APC)的使用。 另一个对氨基酚的衍生物是对乙酰氨基酚(Paracetamol),其作用与Phenacetin类似,1893年上市,但直到1949年发现是非那西丁的活性代谢物后,才得到广泛的使用。现是在苯胺类药物中使用最多的一个,也是解热镇痛药物的主要品种。 良好的解热镇痛作用,但是无抗炎作用,可用于对阿司匹林过敏的患者。 典型药物:*对乙酰氨基酚(Paracetamol) 性质 为白色结晶,微带酸性,在水中略溶。 干燥空气中很稳定,潮湿时会水解成对氨基酚,并进一步氧化成醌型化合物(黄色→红棕色→暗棕色)。保存:密封、避光。 遇酸、碱加速水解。其水溶液在pH6时最为稳定,t1/2为21.8年(25℃)。 鉴别 代谢途径: 主要与硫酸或葡萄糖醛酸结合成酯,排出体外。 少部分经肝脏氧化代谢成N-羟基衍生物,进一步转化为有毒性的乙酰亚胺醌,其可被肝中的谷胱甘肽结合而失去活性。 超量服用对乙酰氨基酚,会对肝肾造成严重损害,应立即洗胃,并口服5%的乙酰半胱氨酸等含巯基的化合物解救。 非甾体抗炎药(NSAIDS)是一类具有抗炎作用和解热、镇痛作用药物。临床上用于治疗胶原组织疾病,例如风湿、类风湿性关节炎,骨关节炎等。 此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不同,因此被称为非甾体抗炎药。 作用机制与其在体内抑制前列腺素和白三烯的生物合成有关。 3,5-吡唑烷二酮类:羟布宗 邻氨基苯甲酸类:甲芬那酸 芳基乙酸类:吲哚美辛、双氯芬酸钠 芳基丙酸类:布洛芬,萘普生 1,2-苯并噻嗪类:吡罗昔康、美洛昔康 一、3,5-吡唑烷二酮类 早期是5-吡唑酮的结构,如安替比林,氨基比林,安乃近等,因可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等,均退出了临床。 ?3,5-吡唑烷二酮类首先在临床上使用的药物是保泰松(Phenylbutazone,1949年),它具有良好的消炎,镇痛作用,在当时是治疗关节炎的一大突破,但是毒副作用较大。 其体内代谢产物羟布宗,又叫羟基保泰松,(Oxyphenbutazone)也具有消炎抗风湿作用,且毒性较低,副作用较小。 能烯醇化的二酮是必要结构,即4-位上必须有一个H存在,否则丧失抗炎作用。 酸度↑,抗炎活性↓,排尿酸作用↑,如: 二、邻氨基苯甲酸类 又称为灭酸类药物。

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