陡脉冲抗肿瘤效的实验研究和机理分析.pdf

中文摘要 摘 要 癌症是威胁人类生命的主要疾病，人们对肿瘤疗法的研究不仅限于对肿瘤组织 的杀伤和抑制作用，在抗肿瘤血管效应、淋巴管效应、免疫效应和诱导凋亡效应等 方面也开展着深入的研究。 陡脉冲疗法是本课题组开创的一种新的癌症物理治疗方法，在大量的离体、细 胞和动物实验中已证实对肿瘤组织的有效杀伤和抑制作用。本文完成了上述四大效 应的实验研究，观察到：(1)陡脉冲可破坏肿瘤营养m管和毛细淋巴管，使其栓塞、 凝固性坏死，并下调血管内皮细胞生长因子VEGF-A和促淋巴管再生因子VEGF—C 的水平，具有抗血管和淋巴管再生的作用，从而减少了残留、存活的肿瘤细胞经淋 巴管途径转移到其他部位的可能性，防止肿瘤增生和转移。(2)陡脉冲能明显增强 大鼠脾淋巴细胞的增殖反应和NK细胞的活性。具有活化巨噬细胞，增强其细胞毒 功能并促进其分泌白细胞介素IL4、IFN-y和肿瘤坏死因子TNF．n的作用。导致脾 淋巴细胞产生细胞因子的活性增强，诱导荷瘤宿主体内的免疫应答，有助于提高机 体的免疫功能。(3)陡脉冲能抑制细胞增殖，改变细胞周期，下调Bcl．2／Bax表达 的比值，造成细胞器内促凋亡因子的释放，诱导细胞凋亡。 同时，本文深入分析陡脉冲对肿瘤细胞的杀伤和诱导凋亡的机制。(1)借助 ANAsYs电磁场分析软件，用有限元方法仿真计算陡脉冲在均匀介质中的电场强度 分布，并与大白兔肝脏实验相结合，确定能有效杀伤肿瘤组织的电极尺寸和间距、 阵列布置方式、脉冲峰值等因素，寻找兔肝组织不可逆性电击穿的电场强度阈值， 最终有效控制陡脉冲的杀伤范围，实现最佳疗效。(2)建立单细胞模型，推导陡脉 冲电场作用下单细胞极点处的跨膜电位，明确跨膜电位按指数衰减的变化规律：分 析了脉冲宽度与跨膜电位的关系，以及电穿孔过程中细胞膜电导率和细胞结构变化 对跨膜电位的影响，分析陡脉冲导致细胞不可逆性电击穿的机制。(3)通过傅立叶 频谱分析，推证陡脉冲波形的选择依据。证实陡脉冲强化超高频效应，有可能诱导 细胞凋亡，从而防止细胞膜破损后细胞器游离，引起肿瘤转移或复发：而且脉宽越 窄，超高频杀伤效应越强，为脉冲特征参数的选择提供依据。 关键词：陡脉冲疗法，恶性肿瘤，不可逆性电击穿，凋亡，电极阵列 英文摘要 ABSTRACT is maindiseasewhichhasbeen human of Cancerthe life，dozens threatening and tumor comeforthwiththeirowndominance malignanttherapies deficiency．Today， theresearchisnotlimittotheir and effectontumor the cytocidalinhibitory cell，but anti-tumoreffecton and abduction． apoptosis vessel，lymphatic，immunitysystem a initiatedUS．In is new by forepassed Steeppulsetherapy(sPa0physicaltherapy incell miceandtumorinvitro，weco