陈余清肿瘤免疫讲解.pptVIP

NSCLC肝转移PD-1抗体治疗疗效 NSCLC免疫靶向治疗机制 PD-1、PD-L1抗原抗体融合-直接的细胞毒作用 非限制性活化细胞毒T细胞 阻断抑制信号通路 FcR介导的免疫增强效应 * PD-1(程序性死亡因子-1) PD-L1（程序性死亡因子-1配体） 肿瘤细胞免疫治疗 LAK、NK CIK 细胞疫苗 非特异性 特异性 CTL 肿瘤细胞免疫 治疗 肿瘤疫苗 过继性细胞 免疫治疗 LAK、NK CIK 细胞疫苗 非特异性 特异性 CTL NSCLC的一线治疗中，西妥昔单抗也显示出确切疗效。LUCAS研究是顺铂/长春瑞滨方案联合或不联合西妥昔单抗治疗Ⅲb/Ⅳ期NSCLC的Ⅱ期临床研究。结果显示，化疗联合西妥昔单抗组有效率（35%对28%）和疾病控制率（49%对40%）均高于单纯化疗组，化疗联合西妥昔单抗组中PFS延长（4.8个月对4.2个月），生存时间也延长（8.3个月对7.0个月）。目前西妥昔单抗用于头颈部癌、肺癌和其他癌症的大型临床研究也正在进行中。 * * * MUC1 是由muc1基因表达的一种高糖基化(糖化大于50%)、高分子量(Mr＞200 ×103)蛋白,又称附膜蛋白，是跨膜分子。它在上皮更新与分化，维持上皮完整性和癌的发生与转移等方面都起到重要的作用。由于MUC1 在肿瘤组织中的异常表达,使其成为一种重要肿瘤生物学标志物。MUC1广泛分布并异常丰富地表达于癌细胞表面,糖基化不完全,因此暴露出正常情况下隐蔽的表位,成为免疫细胞攻击靶点〔2～5〕 * 肿瘤细胞因发生突变而使其能被免疫系统识别，但肿瘤细胞能够通过多种方法逃避机体免疫监视，如通过表达PD-L1蛋白。抑制PD-L1/PD-1的相互作用能够恢复T细胞抗肿瘤活性，达到长时间疾病缓解。免疫组化检测PD-L1在NSCLC中广泛表达，这是 * DC-CIK细胞的表型 细胞免疫治疗的临床应用 肺癌细胞免疫治疗与常规治疗有机结合的策略 肺癌 手术治疗 放化疗敏感（常规放化疗） 疾病稳定期 不能手术（Ⅲ期，Ⅳ期）或术后复发者 可手术 放化疗不敏感 细胞免疫治疗 放化疗敏感 放化疗后 细胞免疫治疗或联合靶向治 细胞免疫治疗或联合靶向治疗 细胞免疫治疗 放化疗联合细胞免疫治疗 放化疗不敏感 疾病稳定期 协同增效，降低放化疗毒副作用 （一）老年晚期肺癌患者，体质弱、免疫功能极度低下，不能手术与放化疗，细胞免疫治疗方案 抽血50ml 第1天 第1、2次DC-CIK回输 第3、4次DC-CIK回输 第4天 第8天 第13天 第14天 第15天 开始下一个疗程的治疗 第5、6次DC-CIK回输 抽血50ml 第20天 (二）细胞免疫治疗与化疗方案 化疗前1-3天进行细胞采集，免疫细胞分离培养 第一周 第二周 7天 开始化疗 第2次开始化疗 回输DC、DC-CIK细胞 化疗前1-3天进行细胞采集，免疫细胞分离培养 细胞免疫治疗与化疗有机结合的优势： （1）回输的免疫细胞继续清除未被化疗药物杀灭的肿瘤细胞； （2）免疫细胞的回输可直接恢复化疗药物损伤的患者免疫力； （3）细胞免疫治疗可以有效降低患者的化疗毒副作用； （三）细胞免疫治疗联合放疗方案 放疗前9天进行细胞采集，免疫细胞分离培养 放疗 放疗 放疗 回输免疫细胞 第2天 周二 第3天 周三 第1天 周一 第4天 周四 第6天 周六 回输培养的DC、DC-CIK等细胞 第7天 周日 回输培养的DC、DC-CIK等细胞 第5天， 周五 回输培养的DC、DC-CIK等细胞 放疗 回输免疫细胞 回输免疫细胞 两者结合的增效作用： （1） 放疗破坏肿瘤组织，大量肿瘤抗原被释放； （2）回输的免疫细胞在发挥杀灭残余肿瘤细胞的同时 激活机体的免疫功能，并进一步利用放疗释放出的 肿瘤抗原诱导出针对肿瘤的特异性免疫反应（CTL）； 体细胞免疫治疗疗效评价 传统WHO的标准（RECST)可能不完全适合肿瘤细胞免疫治疗疗效的评估标准。 2009年世界肿瘤疫苗协作组与国际肿瘤生物治疗协会组织200位专家提出“免疫相关反应评价标准” 1.患者的生存期及无进展生存期作为最重要指标。 2.免疫治疗产生疗效需要更长的时间。 3.免疫治疗有效反应有时会出现在传统PD之后。 4.中断免疫治疗是不合适的，除非确证是PD。 5.持久疾病稳定（SD）或许表明抗肿瘤疗效。 体细胞免疫治疗疗效评价 临床对于进展快，对化疗反应差的晚期肿瘤进行合理评估，有学者提出临床受益反应的评价指标。目前FDA已接受这一指标。 临床受益反应（CBR）定义是对疼痛、身体状态及体重做出综合评估，包括： 1.至少下列一项指标好转且持