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口腔医学NALP3炎症分析进程口腔医学论文 先天免疫系统能快速识别并清除入侵机体的病原微生物，是机体免疫防御的第一道防线。在先天免疫应答中，免疫细胞对胞内感染的病原微生物及其产物的快速识别依赖于胞浆内存在的一类多蛋白复合体，称为“炎症复合体”［1］。在组装炎症复合体的多种蛋白质成分中，核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotidebindingoligomerizationdomain，NOD)样受体(NODlikereceptors，NLRs)家族成员，包括NALPs(NACHT，LRRandPYDdomains－containingproteins)、白细胞介素转化酶(interleukin－convertingenzyme，ICE)激活因子(ICEprotease－activatingfactor，IPAF)等，通过识别胞内病原微生物及其产物，并感知来自宿主自身的危险信号而激活天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(cysteinylaspartate－specificprotease，caspase)－1、caspase－5，调控IL－1β、IL－18、IL－33等致炎细胞因子的合成、分泌和细胞凋亡，参与免疫应答和炎症反应。自Martinon等［2］(2002)首次报道以来，迄今已鉴定出4种炎症复合体，根据其核心成分NLRs不同，分别命名为NALP1、NALP2、NALP3和IPAF炎症复合体。目前口腔领域中主要集中于对NALP3炎症复合体的研究。本文现就NALP3炎症复合体的生物学功能及其在口腔领域的研究进展作一综述。 1NALP3炎症复合体的结构和功能 人类NALP3炎症复合体由NALP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis－associatedspeck－likeproteincontainingacaspaserecruitmentdomain，ASC)、caspase－1和CARDINAL(接头蛋白)等4种蛋白质构成，主要参与IL－1β、IL－18等致炎因子介导的免疫炎症反应。 1．1NALP3的结构、功能和分布在先天免疫系统中，免疫细胞通过模式识别受体(patternrecognitionreceptors，PRRs)直接识别广泛存在于病原体上的病原相关分子模式(pathogen－associatedmolecularpatterns，PAMPs)，同时可感知来自宿主自身的危险信号，即危险相关分子模式(danger－associatedmolecularpatterns，DAMPs)，引发受体配体反应，启动有效的免疫应答。PRRs主要包括被称为Toll样受体(Toll－likereceptors，TLRs)的膜结合受体和被称为NLRs的胞浆内受体，两者的区别是，TLRs负责胞外识别;NLRs主要负责识别胞浆内的PAMPs及DAMPs。目前，人类NLRs家族约有23个成员，分为5个亚家族，包括NALPs、NOD、IPAF、MHC类分子反式激活因子(classtransactivator，CTA)和神经元凋亡抑制蛋白(neuronalapoptosisinhibitorprotein，NAIP)。胞浆内受体NALP3(又称NLRP3)作为NALP亚家族成员之一，起始NALP3炎症复合体的组装，是构成NALP3炎症复合体的核心成分。人类NALP3基因定位于1号染色体长臂4区4带(1q44)，全长3．1kb，其基因编码一个含有1036个氨基酸残基、相对分子质量约为1．2×105的蛋白质。NALP3是一个具有复结构域的蛋白，包括3个特征性结构域:羧基端的亮氨酸重复序列(leucinerichrepeats，LRRs)，主要负责识别配体，包括病原体PAMPs和宿主DAMPs;位于中央的NACHT(NAIP，CTA，HET－EandTP1)，是NALP3的核心部分，对于NALP3的寡聚化和活化至关重要;氨基端的PYD(pyrindomain)，通过同型募集PYD－PYD相互作用结合下游效应分子ASC，在NALP3的下游信号传导中发挥关键作用(图1)［3］。目前已知，NALP3表达于外周血的淋巴细胞、粒细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞;高表达于成骨细胞［4］以及复层上皮细胞，包括黏膜非角化鳞状上皮细胞(口腔、食道、子宫颈和阴道部)和移行上皮细胞(膀胱和输尿管)［5］。NALP3这种仅在复层上皮表达的局限性组织分布特征，提示其可能在机体抵御病原体侵袭的第一道防线中发挥关键作用。 1．2ASC、caspase－1、CARDINAL的结构和功能 ASC，作为胞内一种重要的接头蛋白，由氨基端的PYD和羧基端的caspase募集域(caspasere-cruitmentdomain，CARD)