靶向治疗在NSCLC治疗进展概述.pptVIP

讲者简介： 焦智民 安阳肿瘤医院内科主任 主任医师 安阳市抗癌协会 理事 河南省中西医结合肿瘤专委会 副主任委员 安阳医学会肿瘤内科学会 副主任委员 安阳市肿瘤康复及姑息治疗专委会 主任委员 原香港浸会大学 教授 原香港EQ医院肿瘤中心访问学者 河南省抗癌协会化疗专委会 委员 河南省抗癌协会胃癌专委会 委员 电话 03722232220 Email:@163.com 1、EGFR突变型肺癌，建议检测BIM和L747S，以发现原发性耐药患者 2、对EGFR TKIs耐药的突变性肺癌，建议重新活检以明确耐药的分子机制，鼓励患者参加相应的临床试验。 3、对EGFR TKIs继发耐药的无症状缓慢进展突变型肺癌，建议继续使用EGFR TKIs。 4、表现为孤立进展的EGFR TKIs继发耐药，建议在继续使用EGFR TKIs的基础上联合应用局部治疗。局部治疗手段的选择以最小创伤为基本原则。 5、对EGFR TKIs获益、继发耐药后接受细胞毒药物治疗再次耐药的EGFR突变型患者，可再程考虑使用EGFR TKIs。 6、对一种EGFR TKI耐药的突变型肺癌，不推荐立即转换第二种EGFR TKIs。 EGFR-TKIs耐药处理共识 Platinum based doublets (SATURN) Taxane/carboplatin (BMS099) Cisplatin/vinorelbine (FLEX) Bevacizumab triplet (updated adeno E4599) Cisplatin/gemcitabine (AVAIL) Cisplatin/gemcitabine (Scagliotti, sq.) Cisplatin/gemcitabine (erlotinib study) Pemetrexed maintenance (non-sq. histology) Pemetrexed cisplatin (Scagliotti, non-sq.) Erlotinib (TORCH) Erlotinib (poor PS) (TOPICAL) Erlotinib maintenance ?(SATURN) Cetuximab triplet ?(BMS099) Cetuximab triplet ?(FLEX) Bevacizumab triplet ?(AVAIL) 突变患者一线使用EGFR-TKI中位生存期(月)超越既往研究结果 Gefitinib (NEJ002) Gefitinib (IPASS EGFR突变亚组) WJTOG 3405 ...... 未经选择 化疗 基因突变 选择 EGFR突变患者（非鳞癌）治疗策略 在一线化疗前发现有EGFR突变：EGFR-TKI首选(1类证据) 一线化疗时发现有EGFR突变：换用或加上EGFR-TKI EGFR M+ NCCN NSCLC Guideline 2014.v2. 埃克替尼正在开展的研究（ CONVINCE ）EGFR突变患者凯美纳一线对比化疗+维持 PD R 4X培美 曲塞+顺铂 凯美纳 125mg tid 培美曲 塞维持 初治晚期ⅢB/Ⅳ NSCLC 年龄18-75岁 预期生存≥ 12周 WHO PS 0-2 可评价疗效 EGFR19、21 外显子突变 1:1 治疗前、进展时均须抽血行生物标志物检测 PD PI：石远凯教授 目前已上市EGFR TKIs 吉非替尼 厄洛替尼 埃克替尼 哪个更好 ？疗效、副反应、价格比较 埃克替尼略有优势 未来还有Afatinib、Dacomitinib等新一代EGFR TKIs药物 临床需要一个TKI的ECOG1594的研究!!头对头比较EGFR-TKI疗效等 全球第一个直接头对头比较两个TKI药物（埃克替尼和吉非替尼）在晚期NSCLC二、三线治疗的疗效和安全性III期临床研究 2013年8月Lancet Oncology online发表 Lancet Oncology 最新影响因子高达25.117，临床肿瘤领域排名第一 ICOGEN研究设计 Shi YK , Zhang L, et al. Lancet Oncol. 2013 Sep;14(10):953-61 主要终点： 无进展生存期(PFS) 次要终点： 总生存期(OS) 客观缓解率(ORR) 疾病控制率(DCR) 疾病进展时间(TTP) 生活质量(QoL) 安全性与耐受性 探索性终点： EGFR基因突变 主要入组条件 (N=399) 年龄：18 –75 岁 IIIB或 IV期 N