视神经再生与保护促进因素医药学论文.docVIP

视神经再生与保护促进因素医药学论文 【摘要】视神经作为中枢神经的一个向前突出的神经束，其损伤后再生和保护的研究逐渐受到重视，近年来相关体内外大量实验取得一定成果。现对视神经再生和保护的促进因素加以阐述。 【关键词】视神经再生；视神经保护 视神经损伤是多并发于颅脑外伤、预后不良、常使患者失明的一种眼科常见疾病。随着近年来国内外对视神经再生和保护机制的深入研究及相关文献的记载，现就视神经再生和保护的促进因素作如下介绍。 1视神经损伤概述 视神经由视神经节细胞（RGCs）的轴突构成，自筛板穿出后有视经鞘膜包绕。全长约50mm，分为眼内段（1mm）、眶内段（25～30mm）、管内段（6～0mm）、颅内段（10mm）。众所周知，由于视神经管比较狭窄，且此处骨膜与视神经上方鞘膜紧密相连，视神经易受挤压与骨折片损伤，构成颅脑外伤易致视神经损伤的解剖基础。视神经损伤多由于额眶部受击后，暴力沿轴线传导至前颅窝底造成，损伤原因有骨折片损伤、视神经管内同血压迫、视神经鞘内出血、视神经本身挫裂伤、视神经营养血管的破裂等。一般根据病史、临床表现、光反射检查、X线、神经系统等检查可确诊。 2促进视神经再生的因素 2.1Schwann细胞Schwann细胞是周围神经系统的神经胶质细胞。进入周围神经移植物的再生轴突通常只出现在Schwann细胞存在的部位，而使用经反复冻融而除去Schwann细胞的周围神经移植物中则无再生轴突。可见其与视神经再生关系密切。其主要功能有二：一是产生神经营养因子（NTFS），二是创造适宜微环境。 2.1.1神经营养因子Schwann细胞能产生、释放移种NTFS，与神经发育和再生有密切关系。实验表明，用玻璃体内植入一段坐骨神经来营养性刺激RGC可促进视神经再生，这可能是由Schwann细胞所释放的神经营养性因子通过受体表达在成熟视网膜神经节细胞（rentinalganglioncells,RGCs）上所介导的。NGF（神经生长因子）在神经受损后被大量反应性增殖的Schwann细胞分泌，并表达低亲和力NGF受体，从而影响NGF传递：NGF与NGF受体结合，浓缩在Schwann细胞表面，当带有高亲和力NGF受体的轴突进入远端损伤区时，Schwann细胞会将NGF传递给轴突并逆行至胞体，使轴突向远端延伸，即Schwann细胞来源的NGF代替靶组织来源的NGF，来维持受损神经元的存活，CNS就是因为没有Schwann细胞代替靶组织提供神经营养因子，从而导致神经元胞体死亡。BDNF（脑源性神经营养因子）是80年代初在猪脑中发现的一种碱性蛋白，由于可维护游离种植鸡胚的感觉神经元的存活并促使其出芽，被命名为脑源性神经营养因子。正常情况下Schwann细胞合成分泌少，当神经受损3天后开始增多，4周达高峰，浓度为NGF的10倍。另外Schwann细胞也能表达BDNF受体，BDNF通过BDNF受体调节Schwann细胞功能，促其分泌细胞粘附分子，从而更有利于轴突生长。2005年崔志利等［4］对视神经损伤的大鼠模型进行玻璃体腔内注射腺病毒介导脑源性神经营养因子（Ad-BDNF）后观察，伤后4周内能在伤眼视网膜上检测到GAP-43mRNA的高表达。而神经生长相关蛋白-43（GAP-43）作为神经元发育、神经生长、再生、突触形成和重建的标志性蛋白质，在神经生长和发育区表达非常丰富。中枢神经系统发育成熟GAP-43及其mRNA总体含量骤然下降。说明Ad-BDNF能提供可持续表达神经因子在一定程度上增加表达上调时间能在一定程度上促进损伤视神经的修复和再生。CNTF（睫状神经营养因子）在体外可维护神经元存活。正常情况下，Schwann细胞合成的CNTF储存在胞浆内，当周围神经受损时，CNTF被分泌至胞外为神经元利用。1999年Cui等［1］首次报道，CNTF不仅可促轴突切断后RGC存活，且可明显促RGC轴突长入坐骨神经，认为CNTF是目前唯一能促使轴突再生和功能恢复的因子。FGF（成纤维生长因子）在眼组织的发育中具促神经组织增殖、分化的作用，分为碱性FGF（bFGF）和酸性FGF（aFGF）。视神经损伤提高bFGF在视神经中的表达，视神经中bFGF染色阳性细胞为胶质细胞，bFGF的表达在损伤后1天即明显增高，并持续到14天，在此期间无明显改变。Blanco［2］在蛙视神经横断伤的研究中得出损伤状态下，局部表达增加的bFGF能被受损轴突逆向转运至远距离胞体，从而促未受损神经元突起侧支纤维形成，与其他神经元或神经纤维形成更多功能连接。 2.1.2适宜微环境Schwann细胞促神经突起生长的作用与细胞外基质（ECM）和细胞粘附分子（CAM）所构成的微环境关系密切。 ECM大多由Schwann