第七章外源化学物致突变作用分析.ppt

第七章 外源化学物致突变作用 概要 第一节 概述—基本概念 第二节 外源化学物致突变的类型 第三节 外源化学物致突变作用机制 及后果 第四节 机体对致突变作用的影响 第五节 观察化学毒物致突变作用的 基本方法 目的要求 掌握化学物致突变作用的基本概念、类型及后果。 熟悉评价化学物致突变作用的常用方法 及使用范围。 了解影响化学物致突变作用的因素及评 价致突变作用原则。 第一节 概述一、突变作用的研究史 突变作用的研究史  1969年，Hollaender主持下在美国成立了环境诱变剂协会(Environmental mutagen society,EMS)。 遗传毒理学形成为独立学科。 国际癌症研究中心(IARC)证明人类癌症约有90%与化学物(包括药物)有关，并明确指出致癌剂中90%也是致突变剂。 Ames方法的建立和应用，在环境致突变物和致癌物的筛选方面取得了很大进展。 二、基本概念 变异（Variation）生物体亲代与子代间或子代个体间不同程度的差异。 产生原因：基因重组、基因突变、染色体成分改变、细胞质变化。 突变（Mutation）遗传物质自身发生改变及其引起的变异。分为自发突变和诱发突变 遗传毒理学 (genetic toxicology) 属毒理学下属三级学科,是研究化学性和放射性物质对机体遗传物质的损害作用（致突变作用）及可能引起的健康效应。 致突变作用 (Mutagenesis) 外来因素（化学物）引起细胞核中遗传物质发生改变的能力，且此种改变可随细胞分裂过程而传递。 遗传毒性 (genetic toxicity) 指对基因组的损害能力，包括对基因组的毒作用引起的致突变性及其他各种不同效应。 致突变性 (Mutagenicity) 是精确的概念，指引起遗传物质发生突变的能力，在一个实验群体中突变率可以定量检测。 二者既有联系又有区别 三、遗传学基础 DNA与基因 A gene is defined biochemically as a segment of DNA (or,in a few cases, RNA) that encodes the information required to produce a functional biological product. From .L .Nelson, M.M.Cox, Lehninger Principles of Biochemistry, 2. 染色质与染色体 染色质：在间期细胞的细胞核中，由DNA、 组蛋白及少量的RNA组成。 染色体：在细胞分裂时，染色质螺旋化形成。 思考：染色体与基因的关系？ 3. 体细胞与生殖细胞 体细胞：多是二倍体细胞，含有两组完全相同的染色体，其遗传损伤不会遗传给下一代。 生殖细胞：是单倍体，其染色体改变及突变可传给下一代。 4. 基因型与表型 5. 细胞周期、有丝分裂与减数分裂 第二节 外源化学物致突变的类型 遗传毒理学家主要关注三类遗传学损伤： 基因突变，染色体畸变，染色体数目改变 损伤多因DNA受损所致，也可能因DNA以外的靶组织受损。 三类损伤的本质是相同的，区别在于受损程度。通常以光学显微镜的分辨率 0.2μm来区分。 一、基因突变（gene mutation） 基因中DNA序列的改变。也称为点突变（point mutation） 分类 按突变发生的原因：自发和诱发 按基因结构改变类型：碱基置换和移码突变 按突变的生物学意义：同义、错义、无义。 基因突变的特点： 1 是具有一定发生概率的偶发事件； 2 其发生率可受内外环境影响； 3 具有可逆性； 4 具有可遗传性。 二、染色体畸变（chromosome aberration） 指染色体结构改变，它是指遗传物质大的改变。一般可用光学显微镜检查适当有丝分裂中期的染色体来发现。分染色单体型畸变和染色体型畸变。 结构异常:缺失 (deletion) 重复 (duplication) 倒位 (inversion) 易位 (translocation) 三、非整倍体和多倍体 (aneuploidy and polyloid) 细胞的染色体数目不同于正常的染色体数目。 或称为基因组突变（genomic mutation) 即基因组中染色体数目的改变 染色体数目异常以二倍体细胞为标准进行命名。 非整倍