时辰药理学资料.pptVIP

时辰药理学与临床合理用药 罗小金 概述 人和其他生物一样,存在着有规律地循环往复的周期性运动,即“生物节律”。人体的基础代谢、体温变化、血糖含量和激素分泌等功能都是呈规律性节律变化的,这种变化会直接影响药物的吸收、分布和代谢等。 1、时辰药理学与时辰疗法 传统的用药方案是将全天的剂量等量地分成几次服用,这种均分法是建立在人体生理功能、病理变化以及药物作用在一昼夜内是恒定不变的基础上的,而时辰药理学则根据机体的节律性变化来确定最佳的用药时间与剂量。显然,传统的均分给药方案被时辰疗法所替代是必然的趋势。 2.1 糖皮质激素类药 人体内激素的分泌具有明显的昼夜节律,其分泌高峰在早晨7～8时,必须长期应用糖皮质激素(GC)类药时,将1d的剂量于早晨7～8时用药或隔日早晨1次给药,可减轻对下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制,减少肾上腺皮质功能下降,甚至皮质萎缩的严重后果。午夜给予GC,即使剂量并不大,次日肾上腺皮质分泌的生理高峰也可受到明显抑制。有人观察到1d4次以相同间隔给予强的松龙2.5mg,可使肾上腺皮质激素内源性分泌减少50%,而在清晨1次给予10mg,则几乎无影响 2.2 抗高血压药 人的血压在1天之中大多数呈“两峰一谷”的波动状态,即9～11时、16～18时最高,从18时起呈缓慢下降趋势,至次日凌晨2～3时最低,老年高血压患者这种节律尤为显著。一般降压药物的作用是在服药后0.5h出现,2～3h达峰。因此,高血压病人应将服药时间由传统的1d3次改为上午7时和下午14时两次为宜。而轻度高血压病患者切忌在晚上入睡前服药,中、重度病人入睡前也只能服白天量的1/3。 2.3 强心苷类药 心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高,比其它时间给药的疗效约高40倍。 还发现暴风雪和气压低时,人体对强心苷的敏感性显著增强,如在早晨或遇有暴风雪时注射强心苷应减少剂量,否则易出现毒性反应。 2.4 抗心绞痛药 心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6～12时,而治疗心绞痛药的疗效也存在昼夜节律性。研究证明,三硝酸盐药物在午前使用可以明显扩张冠状动脉,治疗心绞痛,而在午后使用同样剂量则无法扩张冠状动脉。德国和美国的医生证明,单硝酸盐和二硝酸盐类药物在早晨6时到中午12时对患者的心电图ST段具有最有利的影响,用药后5～6h药效可达到最高峰。所以建议这一类心血管病患者最好在早晨醒来时或起床后马上服用硝酸盐类药物。 2.5 他汀类调血脂药 该类药通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A(HMG COA)还原酶,而阻碍肝内胆固醇的合成,同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达,故使血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度降低。由于胆固醇主要在夜间合成,所以晚上给药比白天给药更有效。 常用药物有:辛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀等。 2.6　抗肿瘤药 肿瘤细胞在上午10时繁殖最旺盛,第2个生长小高峰在22～23时,而正常细胞则是下午16时生长最快,应在正常细胞不作快速分裂时给予化疗。因此肿瘤患者最佳化疗时间应选择在上午或晚上进行,这时疗效最好,不良反应最小。 同时,肿瘤细胞对化学药物也具有特定的时间敏感性。如阿霉素,晚上6时使用,毒性最小,肿瘤抑制率和治愈率均比一日内其他时间点给药好。 2.7　抗微生物药 实验表明,氨基糖苷类抗生素对大鼠的肾毒性以20时给药最大,该类药物的毒性是白天低,晚间高,与血药浓度密切相关,可将白天剂量增加,晚间剂量减少[8]。 青霉青类注射剂,夜间做皮试,过敏反应比白天强烈,故此类药物尽可能在白天使用,安全性高;半合成青霉素,上午10时服用,血药浓度比晚上10时服用高2倍,抗菌作用最强。 2.8　解热镇痛及抗炎药 阿司匹林在早晨服药的生物利用度较晚间服药大,其体内消除速率慢,半衰期长,药效高。 水杨酸钠尿排泄有明显昼夜差异,7时服药后所需排泄时间最长,19时服药后所需排泄时间最短,尿药排泄速率最快,药物在体内存留的时间短。 2.9　抗组胺药 早晨7时给予赛庚啶,疗效可维持15～17h。若在下午19时给药,疗效只维持6～8h。 氯苯那敏、苯海拉明等抗组胺药,也以早晨服药疗效最佳。 2.10　平喘药 支气管哮喘发作昼夜节律为午夜12时至凌晨5时为发作高峰,此时血中肾上腺素浓度和cAMP浓度低下,乙酰胆碱和组胺浓度增高,气道阻力增大诱发哮喘。故平喘药应采用日低夜高的给药方案。 如β2受体激动剂特布他林晨8时为5mg,晚8时为10mg,可有效控制哮喘发作; 又如夜间睡前服用沙丁胺醇缓释片16mg,也能获得较好疗效。而氨茶碱以早上7时应用毒性最低,效果最好。 2.11　抗溃疡病药抗酸剂 如氢氧化镁、碳酸氢钠、胃舒平等宜餐后1～3h和临睡前服用最佳,因该类药物餐后服用,其排空延缓,具有更多的缓