三种海洋微生物Sporothrix+sp.＃4335，Paecilomyces+sp.Tree+1-7和Rhodomarinobacter+sp.nov代谢产物研析.pdf

摘要 三种海洋微生物Spomthrix sp． Tree1-7与Rhodomarinobacter sp．nov代谢产物的研究 专业 有机化学 博士生 温 露 导 师 林永成教授 合作导师 陈荣礼博士 摘要 海洋微生物代谢产物研究是近年来国际上新兴的研究课题。海洋微生物由于 特殊的海洋生理环境，有独特的代谢途径，能产生结构独特，骨架新颖的各式各 样次级代谢产物。海洋微生物活性物质开发是新型药物的重要来源，其研究具有 非常重要的意义。 本论文工作主要研究了三种海洋微生物的次级代谢产物，两种海洋真菌的 发酵条件，及新化合物的药理活性研究…进行了抗肿瘤活性，抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE)及抑菌活性的生理测试。从三种海洋微生物中共分离得到六十余种次级 代谢产物，其中四十七个已经确定了结构，在菌#4335中，有五个已经确定为结 构新颖、生理活性良好的sporothrins系列新骨架化合物，一个小分子的不饱和脂 肪链新化合物，一个类似灰黄霉素的新化合物；在菌Treel．7中，五个初步确定为 新化合物，该系列化合物也有很好的生理活性。此外其他三十多个化合物则经过 与文献详细地对照，鉴定为已知化合物。对两种海洋真菌的发酵条件是在初筛了 五十余种条件的基础上，进一步确定五种条件细筛，配以高效液相反相层析柱分 析代谢产物，最后得到优化的培养条件。 论文第1章综述了当今国内外海洋微生物的代谢产物研究进展，重点介绍了 摘要 近年来发现的与已投入市场的源于海洋微生物的药物，包括抗肿瘸药，抗菌药与 酶抑制剂。对于目前仍然无法根本解决的AIDS，简单地阿述了抑制HIV．1蛋囱 酶与整合酶滔往静研究逡震。透滔年海洋微垒耪栈谢产耱豹活性残分的赣究表裙， 海洋微生物活性物质已成为本世纪开发新型药物的淡源。随着相关文献弓l用的迅 速增长，我豳南海海洋红树林内生真菌的研究已经成为海洋微生物研究的一个 耨静热点，我国遥海津海洋徽垒物资澈的开发晕西稠蠲有着羹好豹疲嗣前聚。 论文第2章磅究了南海红树林内滚生真藏Sporothrixsp．#4335的次缀代谢产 物。到目前为止，从代谢产物中分离并确定结构的共有27个化合物，5个是尚来 NMR、 A～嚣(2-l以一4)，通过1H 觅旅_ji耋的全耨骨架静纯台物，命名为sporothrins ”CNMR、2DNMR和HREIMS等方法已经确定了A与B f2．1，2埔的结梅，A乓 B的相对立体构型通过x．单晶衍射得到证实。该系列化合物结构非常奇特，是由 七个环系拼含丽成，具有独特的三维立体结构，在自然界与入工合成中均未发现 过。Sporothrias的碳架楚盘类似鲍瑟令8．羟基一蒙．1．酮强与一个隆8-羟基．萘*1． 酮环构成，三个相似的萘环在不同的方向各成一个平面(其中一个稍有不平)。 Sporothrins SporothfinA有很好她撩制AChE救活性(IC50=1．05Ftg／mL),分掇结梅发现，A分 子中O．4到O一6的距离为5．5氐与AChE的活性中心的距离恰好一致(5．5A)。另 外，避几年文献中报道了一个筛选H1V-1蛋翻酶的蓊效团模墼，三个筛选H1V-I 整合酶戆药效因模型，经测量sporothfinsA与B的擎晶结擒发瑰，其中嚣毒一令 sporothfin 5，4±1．0舢一致。由此可以瓣出，出于sporothrins系列化合物独特的三维立体结构 及多个羟基与羰基，与已经开发出的HIV-1蛋白酶或整合酶抑制剂的特点不谋而 台，鼷隧该系裂凌簿露l