五龙颗粒对脾气虚变应性鼻炎大鼠鼻粘膜肥大细胞信号转导的影响.pdf

匕8强7了了妇 @遽墅主堡堑查堂!!!!堡堡主堂竺丝塞 摘 要 目的：变应性彝炎又称过敏性再炎，为耳鼻喉科常见、多发病。导师熊大经 教授在其三十多年的临床实践基础上，提炼出治疗变应性鼻炎的基本处方一一 血龙颗粒，经临床验证，疗效确切。本课题选用大鼠变应性鼻炎模型进行动物实 验，探讨该方对变应性鼻炎大鼠鼻粘膜肥大细胞信号转导的调节作用，并初步探 讨了中医证型脾气虚对变应性鼻炎鼻粘膜肥大细胞信号转导的影响，及本方对脾 气虚型变应性鼻炎大鼠的作用。 方法：将84只健康sD大鼠随机分为①空白组②脾气虚AR组⑤脾气虚AR 血龙颗粒组④脾气虚AR息斯敏组⑤AR组⑥AR五龙颗粒组⑦AR息斯敏组。脾 气虚模型依据李德新采用饮食不节加游泳疲劳过度综合因素伤脾的方法造模，AR 模型按照安云芳报道的方法造模。各治疗组在腹腔注射全身致敏造模结束后丌始 给药，局部激发(同时予以药物治疗)期间除空白组外，脾气虚AR组、AR组每 }={以含5％卵白蛋白的生理赫水溶液半量激发．其余各治疗组每同给药I小时后 再予以含5％卵白蛋白的生理盐水溶液局部激发。从局部激发第一天开始，观察 动物～般情况变化，并在滴入卵白蛋白溶液30分钟内，着重观察鼻部症状、鼻 分泌量。用药第七天时，实验动物分别在卵自蛋白激发后，观察30分钟，了解 动物AR发作情况。之后立即处死动物。每组随机选取6只大鼠，剥离上颌骨后 立即用标准比色板测鼻中隔粘膜pH值：并摘取鼻中隔组织，观察光镜和电镜下 P，SP)、 的病理形念变化，同时选用免疫组化法检测鼻中隔粘膜P物质(Substance Positive 雌激素受体阳性(gstradiol Cell，ER+)细胞的表达。 Receptor mRNA的表达。分别在 法测定白细胞介素(Interleukin，IL)一2，3，10，12 全身免疫结束后及处死动物前，取血用酶联免疫吸附法检测血清组织胺的含量。 结果：五龙颗粒能明显缓解变应性鼻炎大鼠鼻痒、喷嚏、清涕等症状；升高 大鼠山于变应性鼻炎降低的鼻分泌物pH值；下调大鼠由于变应性鼻炎升高的血 清组织胺含量；减轻变应性鼻炎大鼠鼻中隔粘膜的炎性浸润程度和嗜酸性粒细胞 含量；调整鼻粘膜肥大细胞数目及功能至正常状态；并通过下列途径调节鼻粘膜 肥大细胞信号转导通路：降低鼻粘膜sP表达，减少鼻粘膜ER+细胞数目，增强鼻 (◇)五龙颗粒对脾气量变应挂鼻支土置鼻档■耘土细胞信号持导曲彤咱 粘膜IL-2mRNA表达，降低变应性鼻炎大鼠鼻粘膜IL-3mRNA表达，降低变应性 鼻炎大鼠鼻粘膜IL-10mRNA表达，增强变应性鼻炎大鼠鼻粘膜IL-12mRNA表达； 与变应性鼻炎大鼠相比：脾气虚变应性鼻炎大鼠的临床症状更严重，组织形态学 检测显示病理改变更明显，脾气虚变应性鼻炎大鼠鼻粘膜肥大细胞信号转导通路 的变化主要表现在：鼻粘膜sP表达有进一步增强的趋势，鼻粘膜ER镪胞数目没 有明显变化。脾气虚变应性鼻炎大鼠鼻粘膜IL-3mRNA表达明显增强，鼻粘膜 IL一12 mRNA表达有进一步下降的趋势；除减轻局部炎性反应、阻止局部嗜酸性 粒细胞浸润这两方面外，五龙颗粒治疗变应性鼻炎大鼠的疗效，无明显优于治疗 脾气虚变应性鼻炎大鼠的趋势，二者相比无统计学意义。 结论：五龙颗粒对实验性AR大鼠及脾气虚AR大鼠具有拮抗组织胺、抑制肥 大细胞脱颗粒等治疗作用。五龙颗粒通过调节细胞因子mRNA、神经肽及激素受 体的表达等多层面、多靶点作用，阻止变应性鼻炎大鼠及脾气虚变应性鼻炎大鼠 鼻粘膜肥大细胞信号转导功能的病理性扩大．迸而对实验性AR大鼠发挥治疗作 用。同时，中医证型脾气虚通过对变应性鼻炎大鼠鼻粘膜肥大细胞信号转导的病 理性扩大作用而加重病情。 关键词： 五龙颗粒变应性鼻炎脾气虚肥大细胞信号转导