EB病毒的变异及其在鼻咽癌家族中的分布与鼻咽癌易感性关系的研究.pdfVIP

EB病毒的变异型及其在鼻咽癌家族中的分布与鼻咽癌易感性关系的研究 EB病毒的变异型及其在鼻咽癌家族中的 分布与鼻咽癌易感性关系的研究 专业：肿瘤学 硕士生：张琳琳 导师：贾卫华教授 摘要 背景与目的： Carcinoma,NPC)是我国南方常见的恶性肿瘤之一， 鼻咽癌(Nasopharyngeal 和鼻咽癌密切相关。但是EB病毒在人群中是普遍感染的，而鼻咽癌发病却具有 明显的地区聚集性和家族聚集性特点。因此有学者认为，EB病毒可能存在与致 病相关的高致瘤亚型。虽然目前发现的EB病毒变异型大多与地域分布相关，而 非与鼻咽癌发病相关，但也有研究显示存在与鼻咽癌密切相关的某些高致瘤亚 型，例如：鼻咽癌组织中只存在EBNAl的V-val型，而外周血和漱口水中则是 多种类型共存。另外，台湾报道指出在鼻咽癌高发家系(家系中至少有2名患者) 的非患病亲属中，EB病毒血清抗体滴度比一般健康人群显著升高。本实验室前 期研究不仅重复了台湾的结果，还首次发现EB病毒血清抗体滴度在高发家系的 亲属中存在显著关联，关联强度是高发家系“一级亲属对”(同胞对，父母．子女 对)高于“配偶对”。即便在遗传倾向不明显的散发家系(家系中只有1名患者) 中，EB病毒抗体阳性在～级亲属对”之间和“配偶对’，之间仍有显著关联，但二 者的关联强度相似，同时与高发家系中“配偶对”的关联强度相似，但却低于高发 家系中的“一级亲属对”。 因此本研究提出如下假设：EB病毒存在某种高致瘤性亚型；宿主体内的某 种遗传变异(如与免疫应答相关的受体基因等环境应答基因)可以使宿主选择性 地感染环境中的高致瘤性亚型(“遗传．EB病毒”机制)；某些环境因子可以再刺 激宿主体内潜伏状态的高致瘤性亚型裂解扩增(“环境．EB病毒”机制)；并且这 两种作用机制在鼻咽癌的发生过程中可能同时存在，来推动鼻咽癌的发生、发展。 ．I． EB病毒的变异型及其在鼻咽癌家族中的分布与鼻咽癌易感性关系的研究 本研究的目的： 1、在候选变异位点中寻找与EB病毒发病密切相关的高致瘤亚型(或变异 位点)。 2、检测EB病毒高致瘤亚型(或变异位点)是否存在家族内易感现象。 材料与方法： 研究对象：共有研究对象1368例。包括广东鼻咽癌患者222例、广东健康 东鼻咽癌散发家系158个，其中包括患者158例，父母27例，子女76例，同胞 40例，配偶69例；广东鼻咽癌高发家系12个，其中鼻咽癌患者25例，父母7 例，子女26例，同胞30例，配偶14例，二级亲属29例，非血缘亲属13例。 上述鼻咽癌患者中有54例被收集配套标本，即每一例病人被收集鼻咽癌组织、 漱口水和外周血各一份。 方法：收集漱口水进行检测。收集研究对象的漱口水标本后，提取DNA， Chain Reaction,PCR)扩增，将 对候选基因进行巢式聚合酶链反应(Polymerase PCR产物直接测序，并比对测序结果。采用SPSS13．0软件包对数据进行处理， 统计方法采用f检验和Logistic回归分析。 结果： 又显著低于鼻咽癌患者，，值为0．007和0．03。在鼻咽癌高发家系亲属中，G155849A 变异频率在同胞组(75．O％，18／24)显著高于广东健康人，／,-q)．017。 ．II． EB病毒的变异型及其在鼻咽癌家族中的分布与鼻咽癌易感性关系的研究 C102334A为例：鼻咽癌患者变异频率要显著高于广东健康人，分别为 2．729．10．712)。广东健康人和河南健康入(60．o％，27／44)相比未见显著性差异， P=0．981。 又显著高于河南健康人(2．2％，1／45)，P0．0001。在鼻咽癌散发家系中，子女 组中同时携带这三点变异型的频率(59．O％，23／39)显著高于广东健康人， P=0．027。 结论： 能与鼻咽癌的发病密切相关，提示EB病毒存在导致鼻咽癌的高致瘤性亚型。并