MMP-2、MP-7、MMP-9及其抑制物TIMP-1在大肠癌及癌旁组织中的表达及其临床生物学行为关系的相关研究.pdfVIP

中文摘要 大肠癌及癌旁组织中的表达及其临床 生物学行为关系的相关研究 摘 要 目的：在大肠癌的发生发展过程中，肿瘤的侵袭和转移 能力是影响其预后和导致患者死亡的主要因素之一。因此研 究和探讨肿瘤的侵袭和转移机制已渐成为目前研究的热点 和难点。肿瘤的侵袭和转移是一个多步骤、多阶段的复杂过 程，这一过程离不开蛋白酶对周围组织的降解。基质金属蛋 白酶(matrix 相似，编码基因与胶原酶基因同源的蛋白质分解家族，他们 是作用于细胞外基质的肽链内切酶，几乎能够降解细胞外基 matrix 酶(membrane．type 它几种尚未分类的酶类。MMP．2又称为明胶酶A，是不被糖 化的明胶酶，分子量72kD；MMP-9又称为明胶酶B，是被 糖化了的明胶酶，具有降解多种胶原的能力包括Ⅳ、V、Ⅶ、 X和Ⅺ型胶原，其中主要降解构成基底膜主要成分的Ⅳ型胶 原；MMP一7又称为PUMP．1酶原，是基质分解素的一种。 能够降解Ⅳ、Ⅶ型胶原糖蛋白纤维素和黏附素等，其表达受 原癌基因、生长因子和激素等的调节。TIMP．1是MMP．9的 天然抑制剂，它以l：l的非共价键形式和MMP．9结合形成 中文摘要 复合体，从而抑制MMP．9的活性。正常情况下两者保持着 一个动态平衡，一旦这一平衡状态被打破则导致了肿瘤侵袭 和转移的发生。因此，本研究采用RT-PCR法检测MMP．2、 物学行为(包括肿瘤部位、大小、Dukes分期、分化程度、 浸润深度、淋巴结转移、临床分期等)的相关性，为指导临床 大肠癌合理的综合治疗和判断患者预后等提供理论依据。 方法：选取唐山工人医院2005年1月之005年12月经 病理证实行治愈性切除的大肠癌标本共42例作为研究对象 (术前均未接受放、化疗等抗肿瘤治疗)，采用PT-PCR方法 其抑制物TIMP．1表达情况，并且分析其表达情况与大肠癌 患者肿瘤部位、大小、Dukes分期、分化程度、浸润深度、 淋巴结转移、临床分期等临床生物学行为的关系以及两者之 间的相关性分析。所有资料应用SAS6．0统计软件进行统计 学分析。 结果： 组织(P0．05)。 浸润深度的加深和淋巴结的远处转移而明显增强(P0．05)。 中文摘要 4大肠癌组织中MMP．9mRNA表达量与患者性别、年龄、 浸润深度、淋巴结转移有关，合并有淋巴结远处转移的患者 MMP．9mRNA表达量明显高于不伴有淋巴结转移的大肠癌 患者(P0．05)。 结论： 阳性表达率较正常大肠粘膜增高。说明大肠癌组织中降解 和MMP一9mRNA的增高比例不协调，致使平衡破坏，奠定 了大肠癌侵袭转移的基础。 分化程度的降低、淋巴结的转移、临床分期的增加而明显增 病理进展有关，两者表达增高不协调预示着其侵袭转移能力 逐渐增强，而局部抗侵袭转移能力逐步削弱。 大小均无关。 与MMP．9mRNA的共表达在肿瘤发展过程中具有协同作用。 5大肠癌区域淋巴结组织中，有转移淋巴结组MMP一9mRNA 中文摘要 的阳性表达率明显增高；TIMP．ImRNA的阳性表达率增高。 表达阳性组淋巴结转移率增高。说明大肠癌区域淋巴结组织 高不协调者易于发生淋巴结转移。 转移及预后中发挥着重要的作用。区域淋巴结组织中 者预后有关。联合检测大肠癌组织及区域淋巴结组织中 测、预后评估及指导合理的综合治疗等具有重要的临床意 义。 关键词：大肠癌；基质金属蛋白酶一2(MMP-2)；基质金 RT-PCR 蛋白酶组织抑制因子-I(TIMF—1)；侵袭；转移； 荚文摘要 The and ofmatrix role Expressions metanoproteinases-2，matrix tissueinhibitorof