N-乙酰半胱氨对大鼠放射性肺损伤模型TGF-β1、血管紧张素Ⅱ、醛固酮表达影响的研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 1、 N-乙酰半胱氨酸对大鼠放射性肺损伤模型TGF．13 血管紧张素II、醛固酮表达影晌的研究 目的 放射性损伤根据疾病进展不同阶段分为：放射性肺炎和放射性肺纤维化。由于 放射性肺损伤的不可逆性，所以早期的放射性肺损伤的保护极为重要。肺组织是 一个有多种细胞参与，多种细胞因子调控的复杂过程。转化生长因子Bl(TGF· 13 1)被公认为与放射性肺损伤的发生、形成关系最密切的介导因子。 l水平的变化用于预测放射性肺损伤和作 不少临床研究已经把血清TGF．6 为筛选患者进一步提高放疗剂量的指标之一，肾素．血管紧张素．醛固酮系统 system，RAAS)近几年来被发现与肺纤维化形成相 (rennin-angiotensin-aldosterone 效应分子，能通过多种分子途径参与肺纤维化的形成发展。 N．乙酰半胱氨酸(NAC)是一种含活性巯基化合物。具有强大的抗氧化和细 胞保护作用，国内国外多个基础及临床研究证实NAC对于多种由不同原因造成的 肺损伤均有一定的保护作用。但是NAC与RAAS系统的相关性鲜有人提及。 因此，本文拟观察NAC对于TGF．B1，AngII及ALD表达水平的影响，进 一步探讨NAC对于放射性肺损伤的保护机制，为临床治疗提供依据。 方法 本研究以健康Wistar大鼠为研究对象，将其分成3组：①照射+生理盐水给 药一周组：12只②照射+NAC给药一周组12只③照射+NAC给药两周组12只，三 组均给予右全肺单次电子线照射剂量16Gy。NAC按照150mg／kg／d灌胃给药，12 周后，取出大鼠右半肺组织，以免疫组化及ELISA方法检测TGF．13l的表达；以 II及ALD的表达水平，以髓染色和Masson染色。 ELISA方法检测肺组织Ang 观察肺组织的炎症改变和纤维化情况。数据分析采用方差分析(LSD检验法)，以 SPSSl7．0统计软件包进行统计学分析。取Q=O．05，即P0．05时认为有统计学意 义。 睦 里 皇日术 大鼠肺组织的TGF．131的表达水平，在对照组与NAC给药组之间存在统计 学差异，P值分别是P值分别是O．01、0．005，两给药组之间存在统计学差异，P=0．01． 血管紧张素II表达水平，对照组与处理组之间存在统计学差异，P值分别是0．012、 小于0．001，两处理组间无存在统计学差异P=0．17；醛固酮表达水平，对照组与 处理组之间存在统计学差异，P值分别是0．005、小于0．001，两处理组间无存在 统计学差异P=0．13。在大鼠放射性肺损伤模型中，应用NAC干预后，可以观察 到大鼠的放射性肺损伤发生几率降低，临床症状减轻，血管紧张素II及醛固酮表 达水平下调，TGF．131的表达水平降低，表明NAC能够发生通过干预RAAS，下 调TGF．131的表达，抑制促纤维化生长因子的产生，考虑NAC干预RAAS系统 的机制可能与含有其巯基相关，放疗前开始口服NAC对于放射性肺损伤的发生发 1水平有 展有一定的抑制的作用。NAC处理二周组与NAC处理一周组在TGF．13 统计学差异，考虑放射性肺损伤与NAC之间存在剂量效应关系，但是血管紧张素 Ⅱ及醛固酮未在两组间观察到统计学差异，考虑主要与观察时间、样本数及剂量 差别不大有关，对于NAC对于放射性肺损伤的预防和治疗的给药起始时间，用药 疗程及给药途径需要进一步研究和探讨。 镉结论，匕 1，血管紧张素II，； l、NAC能够抑制大鼠放射性肺损伤模型肺组织中TGF．13 醛固酮表达水平。 2、NAC可能通过抑制RAAS系统中血管紧张素I