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NSI61
9治疗支气管哮喘的实验研究
摘 要
channel
目的:通过雾化吸入钾离子通道开放剂(potassium
的防治作用及作用机制,为新型钾离子通道开放剂用于哮喘治疗提供
理论和实验依据。方法:以sD大鼠为实验对象,设立对照组,用卵
哮喘模型动物随机分为哮喘组、地塞米松组、NSl619组,对不同组
别动物给于雾化吸入NSl619、地塞米松或生理盐水,并进行以下指
标的观察和检查:(1)对实验模型动物的整体情况进行观察,行肺组
织病理检查,对哮喘动物模型的制备作出评价;(2)在设计时间点对
各组实验动物作诱喘实验,记录诱喘潜伏时间,比较不同组别间诱喘
潜伏时间的差异;(3)对实验动物支气管肺泡灌洗液
(bronchoalve01arfluid,BALF)中的细胞成份进行分类计
lavage
数;(4)采用血细胞计数技术对实验动物外周血细胞分类计数;(5)
光镜观察肺组织形态结构的变化;(6)电子显微镜对肺组织的超微结
构进行观察。结果:(1)哮喘模型SD大鼠整体情况较对照组差,第
21天哮喘模型大鼠激发后均先后出现呼吸急促、点头呼吸、腹肌明
显收缩、嘴唇紫绀等表现。3只实验大鼠肺组织病理检测情况基本相
似,可见支气管粘膜上皮部分脱落、粘液栓,粘膜下层充血及炎性细
胞、嗜酸性粒细胞浸润,肺泡内充满红细胞及大量的中性粒细胞。肺
组织病理检查符合哮喘的特舻陆改变,拍;与相关文献报告相符。对照
组实验动物肺组织病训榆A未见l刃娃病删改变。(2)哮喘甜I、地察米
松组及NSl619组实验动物激发后出现症状时间多在20min内,且出
现时问及程度不同。对照组诱喘潜伏时间较哮喘组、地塞米松组及
均较哮喘组延长(只O.05);地塞米松组与NSl619组诱喘潜伏时问无
粒细胞百分比均明显高于对照组、地塞米松组及NSl619组(尺0.01)。
哮喘组的中性粒细胞百分比亦高予对照组及地塞米松组(PO.01),诓
胞总数及淋巴细胞、噬酸性粒细胞、中性粒细胞百分比无明显差异
(/bO.05)。(4)哮喘组外周血中淋巴细胞百分比明显高于对照组及地
塞米松组、NSl619组(尺O.01);哮喘组中性粒细胞百分比高于对照组
分比明显高于对照组及地塞米松组、NSl6192I-L(PO.01)。地塞米松组及
NSl619组间淋巴细胞、噬酸眭粒细胞百分比无明显差异(乃0.05)。(5)
光镜下观察肺组织结构示:大体病理标本见对照组无明显异常,切面
挤压无明显液体渗出。哮喘组肺体积略增大,肺表面有新鲜出血点,
切面挤压有粉红色液体渗出。NSl619组及地塞米松组肺表面可见淤
血点,大鼠肺切面挤压液体渗出较哮喘组轻。肺组织病理切片HE染
色光镜观察:对照组支气管及肺组织未见明显病理变化,』缸管及小支
气管周围无明显嗜酸性粒细胞及其它炎性细胞浸涧。哮喘组支气管粘
膜.IJ皮部分脱落,可见粘液栓,粘膜下层充m水肿,可见大量炎件细
胞及嗜酸性粒细胞浸涧,JlIIj毛细Jf『I.住;扩张允m,肺泡内允满!I:细胞及
大量的中性粒细胞。NSl619组与哮喘组比较肺泡壁毛细血管充血较
轻微,肺泡内仅见少量水肿液、红细胞、嗜酸性粒细胞等炎性细胞浸
润,血管及小支气管周围炎性细胞浸润情况亦较哮喘组明显减轻,但
较对照组仍有改变。地塞米松组血管及小支气管周围炎性细胞浸润情
况亦较哮喘组明显减轻。(6)电子显微镜对肺组织超微结构进行观察,
对照组肺组织肺泡膈及间质无明显异常,肺泡腔内未见明显炎性细胞
Ialveolar
浸润,I、II型肺泡上皮(tape epithelial,AT—I、
tapeIIalveolar
板层体(1aminatedbody)形态、结构、数量基本正常。哮喘组肺泡
膈间质水肿,可见炎性细胞浸润,AT—I、AT—II细胞形态有改变,AT~Ⅱ
细胞中板层体排空空泡化明显,肺泡腔内可见脱落的管髓体(siphon
corpus
肿情况较哮喘组明显减轻,肺泡腔内可见少量脱落的管髓体,炎性细
空泡化较哮喘组轻。地塞米松组炎性细胞浸润较轻,AT-I、AT—II细
胞形态改变及AT-II细胞中板层体排空空泡化亦较哮喘组轻。结论:
的诱喘潜伏时间提示其可能具有抑制气道高反
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