NSCs与BMCs移植对帕金森模型大鼠神经可塑性的影响.pdfVIP

中文摘要 神经干细胞和骨髓基质细胞移植对帕金森模型大鼠 神经可塑性的影响 摘 要 目的：帕金森病(Parkinson’Sdisease，PD)是一种常见于中 老年人中枢神经系统(CNS)的退行性疾病。随着人类社会人 口的老龄化现象日趋严重，该病已经成为严重影响人类健康 的重要疾病之一。PD的主要病理改变为中脑黑质多巴胺 DA)能神经元进行性退变，由此导致纹状体递质系 (dopamine 统功能紊乱，临床上出现一系列神经系统症状。主要表现为 静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿态反射障碍等。目前内 科药物治疗主要是补充纹状体内DA的含量，而外科治疗则 着重于改变神经环路的异常活动。虽然均可以在一定程度上 缓解PD的症状，但并不能阻止DA能神经元的慢性进行性 丢失，因而不能从根本上有效的治疗PD。 Stem 神经干细胞(NeuralCells，NSCs)是具有分化为神 经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞的能力，可自我更新并 年首次从成年动物脑中培养出了具有NSCs特性的细胞，之 后科学家发现成人的中枢和外周神经系统中存在NSCs， NSCs的出现为神经退行性疾病如帕金森病、阿尔茨海默病 的功能重建以及神经系统损伤如脑、脊髓损伤的修复带来了 marrowstromalcells 希望。骨髓基质细胞(bone BMSCs)具有 自我更新、多分化潜能，能在体外大量培养，可诱导分化形 成神经干细胞、神经元、胶质细胞，分泌脑源性神经生长因 中文摘要 子(brain．derivedneurotrophic cell line．derived 经生长因子(glial neurotrophic 等多种神经营养因子(neurotrophic 细胞移植的供体带来新的途径。 在本研究中采用同种异体来源的中脑NSCs和BMSCs 在体外扩增培养后立体定向移植到PD大鼠的纹状体，观察 PD大鼠的行为学变化及组织形态学变化，比较NSCs和 BMSCs移植治疗PD大鼠模型的神经营养作用及其对纹状体 突触重塑的能力的影响。 (SD)大鼠和新生SD大鼠。②实验方法：成年SD大鼠麻 醉后借助脑立体定位仪注射6-OHDA建立右侧PD模型，随 组10只，选取右侧纹状体2个坐标点，前两组每个坐标点 移植约1×106个细胞，空白对照组注射等量PBS。③实验评 估：细胞移植后连续8周观察APO诱导的大鼠旋转行为的 变化，对脑纹状体区连续冠状石蜡切片进行免疫组织化学染 色检测纹状体移植区BDNF、GDNF、SYN表达的变化。 结果：1．PD大鼠行为学改变：与移植前比较，APO诱 少，这两组转数分别从移植前的(1 5．0+5．O)r／min和 中文摘要 显变化，差异无统计学意义(尸O．05)。与空白对照组比较， 明显减少(氏O．01)，此两组间各时间点比较差异无显著性 意义(胗0．05)。2．免疫组织化学染色结果：移植治疗8周后， (0．1954-0．025VS0．092±0．024，0．2454-0．030VS0．106± 0．020)、BDNF(0．189±O．019VS VS0．175±0．025)、GDNF(0．183±0．012VS0．141±0．018， 0．230±0．021VS 0．160±0．028)的表达增多，差异有统计学意 0．191VS0．091±0．023)、BDNF(0．116±0．269VS0．129± 0．023)、GDNF(0．126±0．019VS 0．126±0．027)的表达无明 VS 组BDNF(O．0463±O．0205 VSO．0134+0