6、2013综述瑞苏伐他汀遗传药理学研究进展.pdfVIP

· 234 · 中国临床药理学与治疗学 ◇综述与讲座 ◇ 中国药理学会主办 CN34 1206／R．ISSN 1009—2501 http：／／www．cjcpt．tom 2013Feb；18(2)：23．4— 240 瑞苏伐他汀遗传药理学研究进展 鲍 关华 ，张轶 雯 ，程 琳 ，周宏灏 中南大学临床 药理研究所，长沙 410078，湖南； 长沙医学院药学系，长沙 410219，湖南 摘要 胆 固醇水平升高是动脉粥样硬化发病的主 胆固醇的合成也成为AS治疗的主要手段 。 要原因。瑞苏伐他汀为临床常用的抑制胆 固醇合 他汀类药物属于羟基 甲基戊二酰辅酶 A 成的药物 ，其药动学和药效学存在显著个体差异。 (HMG—CoA)还原酶抑制剂 ，是 目前治疗高胆 固 药物转运体 、药物代谢酶、药物靶点的遗传 多态性 醇血症最有效的药物。很多他汀类药物已经应用 对瑞 苏伐他汀的体 内代谢和临床疗效个体差异具 于临床 ，如阿伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀 、普伐他 有重要作用。本文阐述 了药物转运体 、细胞色素 汀、西立伐他汀和辛伐他汀等。瑞苏伐他汀是一 P450酶和其他相关基 因的遗传 多态性对瑞 苏伐 种新型、高效 的防治冠心病 的他汀类药物_1]。其 他汀药动学和药效学的影响，为临床制定个体化 抑制胆 固醇合成作用为所有他汀类药物 中最 用药方案提供参考。 强 。 关键词 动脉 粥样硬化 ；瑞 苏伐他 汀 ；遗传 药理 瑞苏伐他汀在临床使用过程中存在显著的药 学；转运体 动学和药效学个体差异_3]，尽可能的降低药物的 不 良反应并提高药物疗效是临床治疗的重要 问 中图分类号 ：R968 题。而在众多引起药物反应个体差异的因素中， 文献标识码 ：A 遗传变异是决定因素 。遗传药理学研究表明药物 文 章 编 号 ：1009—2501(2013)02—0234—07 代谢酶、转运蛋 白、药物靶点的遗传多态性是引起 药物效应和毒性个体差异最重要原因。因此本文 动脉粥样硬化 (Atherosclerosis，AS)是一种 将从遗传药理学角度系统阐述药物转运体、药物 常见的、由多种因素共 同作用所引起 的代谢性疾 代谢酶和其他相关基因的遗传多态性对瑞苏伐他 病 。随着我国人 民生活水平 的提高 ，动脉粥样硬 汀药动学和药效学 的影响，为临床制定个体化用 化性疾病 已逐渐成为严重危害人类健康 的常见 药方案提供参考 。 病 。胆固醇总体水平的迅速攀升 ，是近三十年中 l 瑞苏伐他汀的药物反应个体差异 国人群 AS发病率迅速提高 的最主要原 因，干扰 不同病人对