体细胞控制腔前卵泡卵母细胞发育课件.ppt

2013年短板分析 2013年短板分析 背景介绍： 哺乳动物卵巢中绝大多数的卵母细胞是处于休眠状态的卵母细胞，它们被包裹在原始卵泡内部，周围覆盖了单层扁平的颗粒细胞，这些颗粒细胞称为原始卵泡颗粒细胞 (pfGCs)。然而，对于pfGCs调节原始卵泡激活以及唤醒休眠卵母细胞发育的机制，知之甚少。 2013年短板分析 背景介绍： 通过使用几种突变小鼠模型对 pfGCs 目的基因进行研究，作者揭示了pfGCs 具有激活原始卵泡发育以及唤醒处于休眠状态卵母细胞继续发育的能力。抑制 pfGCs 的mTORC1信号通路将阻止 pfGCs 向GCs分化，这种阻滞将导致卵母细胞的发育处于静止状态，进而导致卵母细胞的死亡。mTORC1信号通路过度激活会加速 pfGCs 向GCs分化，从而导致休眠卵母细胞的过早激活和原始卵泡的过早成熟。 作者更进一步证明 pfGCs 触发卵母细胞激活是通过KIT ligand（KITL），这种信号通讯是从 pfGCs中mTORC1-KITL与卵母细胞中KIT-PI3K的级联而完成的。本研究揭示了原始卵泡发育过程中体细胞和生殖细胞必要的细胞通讯网络。 2013年短板分析 背景介绍： CreERT2 -loxP 背景介绍： CreERT2 – mice Foxl2 promoter 腔前卵泡阶段持续表达 背景介绍： 背景介绍： 结论： mTmG x Foxl2-CreERT2 mTmG ；Foxl2-CreERT2 pups Tamoxifen Green fluorescence Tamoxifen mTmG No green fluorescence 背景介绍： 背景介绍： 结论： 结论： Oocyte quiescence 结论： 结论： Oocyte awakening 结论： In vitro： mTOR Tsc1-/- Kit Rapamycin dormant PI3K ISCK03,genistein LY294002 ? awaken Tsc1-/- mTOR Tsc1-/- Kit Rapamycin dormant PI3K ISCK03,genistein ? awaken Tsc1-/- LY294002 mTOR Tsc1-/- Kit Rapamycin dormant PI3K ISCK03,genistein ? awaken Tsc1-/- 结论： 结论： 结论： mTORCs Tsc1-/- Kit PI3K Oocyte awakening Tsc1-/- 总结 亮点： 1. 原始卵泡的颗粒细胞(pfGCs)激活原始卵泡发育和卵母细胞的激活 2. pfGCs中 mTORC1 信号通路控制 pfGCs 的分化及表达Kit配体:Kitl 3. Kitl 控制了卵母细胞的休眠及激活 4.Kitl通过Kit-Pi3k来影响卵母细胞的休眠与激活 5.灵活运用了多种小鼠模型 个人认为值得改进之处： 1.Kit突变鼠不是卵巢体细胞或卵母细胞特异性敲除的小鼠模型 2.缺少Tsc-/-卵母细胞 Kit 与Kitl 结合增加的直接证据 3.缺少10dpp到23dpp 普通小鼠mTORC1信号通路激活的数据 个人认为可以进一步研究之处： 10dpp到23dpp之间激活原始卵泡发育的因素（pfGCs和GCs所处的微环境，自分泌，卵母细胞旁分泌）与pfGCs中mTORC1之间的关系？ 附：本文小鼠模型出处 谢谢！