靶向pparγ因rna干扰对涎腺腺样囊性癌细胞转移影响的研究.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………．．1 英文摘要……………………………………………………………．．6 研究论文靶向PPARl,基因RNA干扰对涎腺腺样囊性癌细胞转 移影响的研究 前言……………………………………………………………．．13刚吾……………………………………………………………．．13 材料与方法……………………………………………．………14 结果……………………………………………………………．．23 附图……………………………………………………………．．25 附表……………………………………………………………．．33 讨论……………………………………………．．………………36 结论……………………………………………………………．．4l 参考文献………………………………………………………．．41 综述过氧化物酶体增殖物激活受体丫(PPAR丫)与相关疾病…44 致谢…………………………………………………………………．．68 个人简历……………………………………………………………．．69 中文摘要 JIIIMIIIll1111111IillllllIIPIIIII 靶向PPARY基因RN^干扰对涎腺腺样囊性癌细雕 究 摘 要 目的：侵袭性和转移性是恶性肿瘤的本质特征，恶性肿瘤的转移是 由包括侵袭肿瘤周围组织，沿顺血液及淋巴系统的运行、在靶器官上大量 增殖等步骤组成，而且恶性肿瘤的转移的原因及机制是十分复杂的，与其 基因水平上的改变是密切相关的。恶性肿瘤若失去其转移能力，其恶性程 度将会大大的降低，但目前在医学科研领域尚没有一个明确的结论能全面 的解释恶性肿瘤侵袭及转移现象，故针对于恶性肿瘤侵袭及转移的治疗目 前尚无特效的方法，而针对恶性肿瘤转移相关基因的研究已经成为医学科 学工作者尝试攻克肿瘤的途径之一。 adenoid 涎腺腺样囊性癌(salivarycystic 常见的，且最具侵袭性的恶性肿瘤之一，其发病率居涎腺恶性肿瘤的第二 位，该肿瘤生长缓慢，对周围组织浸润性强，治疗后局部易复发，其主要 的生物学性状之一是易随血运发生远处转移，而转移的部位以肺为多见， 是导致患者死亡的主要原因之一。目前针对涎腺腺样囊性癌(SACC)的 治疗主要以手术为主，但是因为其对周围组织侵袭性很强，呈浸润性生长， 故很难通过手术一次性切除干净，而且其对化疗及放疗不敏感，预后不佳， 对于该肿瘤术后复发及转移的病例的治疗相当棘手，寻找一种针对涎腺腺 样囊性癌治疗的有效方法一直是口腔科医学工作者关注的焦点，并且是一 道难题。随着针对各种疾病的病因、发展、治疗等过程的基因及分子水平 研究的开展及发展，关于涎腺腺样囊性癌基因治疗的相关性研究也逐渐地 深入。涎腺腺样囊性癌肺高转移细胞株SACC．LM及肺低转移细胞株 SACC．83为同一亲本，两种细胞之间的差异集中在转移的表型上，其中 SACC．LM细胞的转移能力明显高于SACC．83细胞。 杂志评为年度十大科学进展之一，并且位列2002年十大科学进展的第一 中文摘要 视。使用RNAi技术可以针对性地抑制沉默特定目的基因进而特异性剔除 或者关闭目的基因地表达，随着对RNAi技术的深入研究及飞速发展，目 前在探索基因功能、传染性疾病及恶性肿瘤的基因治疗等领域均已有 gene silence，PTGS)。 activated 过氧化物增殖体激活物受体(peroxisomeproliferators 状腺激素受体、类维生素A受体、类固醇激素受体、及维生素D受体一 样，均属于核激素受体，亦被称为脂肪酸受体。研究发现：人类的PPAR 是目前研究最广泛的一种。最初，科学家们没有