雌激素对雌性大颏舌肌功能的影响及生物学机制的研究.pdf

摘要 摘要 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructivesleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)是一种以睡眠期间上气道反复阻塞为特征的呼吸障碍，患者表 现为白天嗜睡以及夜间的鼾声和唤醒。夜间反复发作的上气道狭窄或阻塞，导 致低血氧和高碳酸血症，可能引起心脑血管并发症，甚至猝死。它是一种常见 的严重危害人们生活质量并具致死威胁的疾病。 OSAHS的发病男性明显高于女性，女性绝经后发病明显上升，雌激素替代治 疗的女性发病率较低。男性患者临床症状较女性严重，白天的疲劳和嗜睡症状 更明显，女性多表现为疲劳综合征，如：头痛、紧张和失眠等。在睡眠呼吸监 测的研究中发现，女性患者呼吸紊乱指数较男性低，OSAHS的发病特征提示雌 性激素可能对上气道的稳定性具有保护作用。上气道的稳定是局部解剖因素和 气道周围扩大肌共同作用的结果，颏舌肌是主要的上气道扩大肌，其收缩使舌 前伸和压低，上气道口咽部扩大；在吸气相，其收缩活动早于膈肌，在气道负 压形成之前建立一个稳定而通畅的上气道，它被称为上气道的“安全肌。有研 究发现，颏舌肌肌电活性与雌激素水平相关，随月经周期雌激素水平的波动而 发生周期性改变，黄体期最强，卵泡期次之；绝经前女性颏舌肌较绝经后女性 有较强的肌电活性，绝经期女性服用孕激素、雌激素两周后，颏舌肌肌电活性 明显增强，女性颏舌肌肌电活性在吸气高峰阶段及呼气期均较男性强。以上雌激 素与颏舌肌肌电活性的研究提示雌激素可能作用于颏舌肌影响上气道的稳定 性。 目的 本研究以雌激素对大鼠颏舌肌功能的影响为切入点，研究颏舌肌雌激素受 体的分布和表达及其调控规律；分析雌激素对大鼠颏舌肌肌纤维构成和肌球蛋 白重链(myosinheavychain，删C)表达的影响；探讨雌激素对颏舌肌功能的 影响及其作用机制，探索雌激素影响上气道稳定性的可能机制。 方法 本研究建立雌性大鼠去卵巢以及去卵巢后给于雌二醇回补的动物模型，模 拟绝经和雌激素替代治疗的情况，将150只成年雌性SD大鼠随机分为五组：正 常组(normal，NORMAL)、假手术组(shamoperation，SHAM)、去卵巢组 摘要 witholive oil，OVX+O) (ovariectomy，OVX)、去卵巢橄榄油组(ovariectomy with17 和去卵巢雌二醇组(ovariectomy 组和去卵巢橄榄油组分别是去卵巢组和去卵巢雌二醇组的对照组。采用插入式 双极针电极引导大鼠颏舌肌肌电；电脉冲刺激舌下神经中央支诱发颏舌肌收缩。 检测不同雌激素水平情况下雌性大鼠颏舌肌肌电和等张收缩特征，研究雌激素 对雌性大鼠颏舌肌功能的影响，记录指标包括：最大收缩力、70％收缩时程、 13) alpha，ER beta，ER 素受体(estrogenreceptor Q；estrogenreceptor 在蛋白和核酸水平的表达以及血清雌激素对颏舌肌雌激素受体表达的调控规 律；用肌球蛋白ATPase染色和SDS的方法，研究雌激素对颏舌肌肌纤维 面积和构成比，以及肌球蛋白重链构成比的影响，探索雌激素影响颏舌肌功能 的可能途径和作用机制。 结果 第一部分： (1．)正常雌性大鼠颏舌肌肌电特征为时相性放电，吸气相肌肉收缩放电增 强，呼气相其时相性放电消失；其相对肌电强度为95．76±20．36％；颏舌肌的 0．62±O．04。 (2)雌性大鼠颏舌肌肌电和等张收缩特征受血清雌激素水平的影响，假手 术组大鼠颏舌肌肌电和收缩特征与正常组相比较无明显变化(P0．05)，去卵巢 大鼠颏舌肌收缩功能和抗疲劳性均减弱，相对肌电强度和最大收缩力、70％