细胞通讯课件.ppt

* 诺贝尔因发现了硝酸甘油（炸药主要原料）而成名，而他自己却因拒绝服用硝酸甘油而延误了冠心病的治疗。在当时，科学家们就知道小量的硝酸甘油可以用于缓解心绞痛，但一直不知道硝酸甘油是如何发挥作用的。 1998年诺贝尔生理/医学奖得主们解开了这个奥秘。硝酸甘油能在体内转化为一氧化氮，使心血管平滑肌舒张，缓解心绞痛。 硝酸甘油主要在肝脏代谢，口服后因肝脏的首过作用，生物利用度仅为8％，而舌下含化时，药物通过口腔丰富的毛细血管被迅速直接吸收通过上腔静脉进入心脏，起效最快，生物利用度可高达80％。 （三）胰岛素受体信号转导途径 ◆胰岛素受体的结构： ●是一个四聚体，由两个α亚基和两个β亚基通过二硫键连接。 ●两个 ? 亚基位于细胞质膜外测，含有胰岛素结合位点；两个 ? 亚基是跨膜蛋白，含有酪氨酸激酶结构域，起信号转导作用。 ◆作用机制： 胰岛素与? 亚基结合→?亚基构型改变→激活酪氨酸蛋白激酶活性→使另一?亚基(自磷酸化)和 胰岛素受体底物(IRS)磷酸化 * 胰岛素受体的结构 * 胰岛素受体的结构 ◆ SH2结构域 ●一种与磷酸化酪氨酸基序具有高亲和性的结合位点； ●IRS被胰岛素受体磷酸化以后，可作为一块“磁铁”同那些具有SH2结构域的蛋白结合，根据所结合蛋白的具体结构产生不同的效应。 * 胰岛素受体与信号转导 PLCγ EGF受体 ◆受体结构：是一种糖蛋白 ●胞外区：富含半胱氨酸, 形成多对二硫键。其上结合有糖基，是EGF结合的位点 ； ●跨膜区：较短(23个氨基酸) ●胞质区：含有无活性的酪氨酸激酶和几个酪氨酸磷酸化的位点。 (四) EGF受体与Ras信号转导 * EGF受体激活 EGF同受体结合→受体二聚化→激活受体酪氨酸激酶活性→自磷酸化→与不同的靶蛋白结合→激活靶蛋白→细胞应答 2. Ras 蛋白信号转导途径 ◆Ras是一种小G蛋白，原癌基因的表达产物，存在于质膜的内表面，通过脂类基团锚定在质膜内小叶上。 ◆介导： 细胞外信号→受体→Ras→Raf1(MAPKKK) → MEK (MAPKK)→MAPK →转录因子→激活靶基因→细胞应答 ◆该通路与EGF受体有关，并且有中介蛋白参与。 ◆Ras蛋白 ●Ras 蛋白是单体GTP结合蛋白，具有弱的 GTP酶活性，其活性通过与GTP或GDP的结合进行调节。 ● Ras 的活性受GTP酶激活蛋白(GAP)和鸟苷交换因子(GEF)的影响。 ● Ras蛋白的激活 Grb2(growth factor receptor-bound protein 2) 和Sos蛋白(鸟苷交换因子) * Ras 的信号放大作用 Ras 信号转导级联反应 一、NO的细胞信使作用 NO的性质 ●可溶性的有毒气体，是一种能够进入细胞直接作用于酶并引起快速反应的气体信号分子。 ●在一些组织中作为局部介质引起信号转导，使血管壁的平滑肌细胞松弛，血液流通顺畅。 5.4 其它信号转导途径 1998年，三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理或医学奖。 2. 体内NO来源 NO合酶(nitric oxide synthase)催化精氨酸生成NO。 3.NO的信使作用 NO作用的靶酶是可溶性的鸟苷酸环化酶，使GTP转变成cGMP。 诺贝尔与硝化甘油 炸药？抗心绞痛药 ？ 舌下含化？为啥不是口服？ 二、整联蛋白介导的信号转导 粘着斑与信号转导 整联蛋白＋ECM → Src→FAK→Grb2-Sos→Ras 黏着斑 蛋白 2. 信号转导与粘着斑装配 整联蛋白＋ECM → Rho→两条信号转导途径 抑制蛋白 * 5.5 信号的整合与终止 一、信号的趋同、趋异与串话(crosstalk) ◆趋同(convergent )：指不同的信号分子分别作用于不同的受体，但是最后的效应物是相同的。 ◆趋异(divergent)：指同一种信号与受体作用后在细胞内分成几个不同的信号途径进行传递。 ◆串话(crosstalk)：指不同信号转导途径间的相互影响。 * 信号的趋同 * 信号的趋异 * 信号的串话 * 信号的串话 二、信号终止 ◆信号解除机制 ●信号分子水解 ●受体钝化：通过对受体的残基(如丝氨酸或苏氨酸等)进行修饰使受体对信号分子失去敏感性。 ●受体减量调节：通过胞吞作用减少质膜中受体数量来调节信号应答。 ●磷酸酶的作用 本章要点 理解信号分子、受体、效应器、第二信使等基本概念，掌握信号分子的性质、类型及特点；受体的类型等。 掌握三体G蛋白的结构、循环机制；PKA和PKC两个系统信号转导的机理, 包括系统的组成、第二信使的产生、信号的级联放大、信号的解除等。 掌握酶联受体信号转导系统的转导机制, 以及各种不同的信号