大鼠甲醇中毒后视网膜电图反应和αB晶状体蛋白、ALDH2与ATP5A1表达变化的相关性.pdf

大鼠甲醇中毒后视网膜电图反应与 αB 晶状体蛋白、ALDH2 和 ATP5A1 表达变化的相关性 中文摘要 中文摘要 目的：研究甲醇中毒后 αB 晶状体蛋白、ALDH2 和 ATP5A1 在视网膜、玻璃 体液中的表达以及视网膜电图反应（electroretinogram, ERG ）的变化规律，初步 探索两者之间的关联性。 方法：将 SD 大鼠分为对照组（A 组）、中毒 3 天组（B 组）和中毒 7 天组 （C 组）。于相应时间点分别记录视网膜电图反应，利用色谱法检测心血中甲醇、 甲酸浓度以及组织中的甲酸浓度。通过 Western blot 方法验证 αB 晶状体蛋白、 ALDH2 和 ATP5A1 在视网膜、玻璃体中的表达。 结果：①ERG 的视杆反应，B 组的 a 波和 b 波振幅分别下降至对照组的 53% 和 37% （p 0.05 ），C 组仅 b 波振幅约下降至对照组的 48% （p 0.05 ）。最大混 合反应，B 组的 a 波和 b 波振幅分别下降至对照组的 53%和 40% （p 0.05 ），C 组仅 b 波振幅约下降至对照组的 44% （p 0.05 ），B 组 a 波的潜伏期延迟了 26% （p 0.05 ），C 组仅 a 波潜伏期延迟了 28% （p 0.05 ）。振荡电位反应，B 组和 C 组的总振幅分别下降至对照组的 53%和 57% （p 0.05 ），总时程分别延迟 15%和 60% （p 0.05 ），与对照组相比，B 组的 OS1、OS3、OS4 和 OS5 以及C 组的 OS3、 OS4、和 OS5 的波幅均降低 (p 0.05) ，且 B 组和 C 组之间 OS1 之间的差异具有 统计学意义（p 0.05 ）。与对照组相比，B 组的峰间隔 IPI1 和 C 组的 IPI1-4 均增 宽（p 0.05 ），而且C 组的 IPI1-4 比B 组增宽的更为明显（p 0.05 ）。视锥反应， B 组 a 波和 b 波的振幅分别下降至对照组的 53%和 40% （p 0.05 ），C 组仅 b 波 的振幅下降至对照组的 69% （p 0.05 ），B 组和 C 组之间 b 波振幅的差异具有统 计学意义（p 0.05 ），C 组 a 波和 b 波潜伏期分别延迟了 29%和 9% （p 0.05 ）。 ②在中毒组，B 组的甲醇血浓度为 1.0 mg/mL，而 C 组甲醇血浓度低于顶空气相 色谱仪检测阈值；B 组的甲酸血浓度为 0.61mg/mL，C 组甲酸浓度接近 B 组，为 0.60mg/mL，与 B 组比较，C 组脑和胃组织内的甲酸浓度有增加的趋势，而肝和 肾组织中的甲酸浓度反而有下降趋势。③在视网膜和玻璃体混合物中，甲醇中毒 组 αB 晶状体蛋白、ALDH2 和 ATP5A1 的表达量较对照组有增加趋势，且C 组的 I 中文摘要 大鼠甲醇中毒后视网膜电图反应与 αB 晶状体蛋白、ALDH2 和 ATP5A1 表达变化的相关性 表达量的上调更明显。相对于对照组，B 组视网膜组织内未检测到明显的 αB 晶 状体蛋白表达量，ALDH2 和 ATP5A1 的表达没有发现明显的改变；在 C 组，视 网膜组织内的 αB 晶状体蛋白、ALDH2 和 ATP5A1 的表达均呈现下调的现象。在 玻璃体液内，B 组 αB 晶状体蛋白的表达改变不是很明显，但C 组 αB 晶状体蛋白 发生上调；在中毒组玻璃体液内 ALDH2 和 ATP5A1 的表达均发生上调，且 C 组 玻璃体液内的 ALDH2 和 ATP5A1 高表达现象较 B 组更为明显。 结论：大鼠甲醇中毒后 ERG 损害明显，且中毒 7 天组的损害比 3 天组更为严 重，可能与其代谢产物甲酸的蓄积作用有关。相较于视网膜，玻璃体液内 αB 晶 状体蛋白、ALDH2 和 ATP5A1 表达的变化更适宜作为甲醇中毒视网膜毒性的生 物学标志。甲醇中