爱爱医资源抗癫痫药癫痫的主要类型抗癫痫药的作用机制资料.ppt

第十三章 抗癫痫药 癫痫是大脑局部神经元异常高频率放电并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑疾患。 特点：突发性、短暂性、反复性 癫痫的主要类型 局限性性发作 大脑局部异常放电且只扩散至局部者，只表现大脑局部功能紊乱的症状。其中单纯局限性发作不超过1分钟，意识多不受影响。复杂局限性发作相当于颞叶癫痫，除有部分发作的表现外，还有意识障碍和自动症，包括精神运动性发作。 全身性发作 异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。其中大发作先出现全身肌肉强直性痉挛，约20秒钟后转入阵挛，持续数分钟。大发作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痫持续状态，为危重急症。 小发作 又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，伴有脑电图特征性3Hz棘波发放，持续5～20秒，无运动紊乱。小发作对药物的反应与其他型癫痫明显不同。 抗癫痫药的作用机制 抑制病灶神经元的异常放电，或遏制异常放电向正常组织扩散。 与增强脑内GABA介导的抑制作用有关，如苯二氮 类和苯巴比妥；也可能与阻滞Na+、 K+ 、Ca2+等阳离子通道有关，如苯妥英钠。 第二节 常用抗癫痫药物 一、苯妥英钠（大仑丁） 【药理作用及临床应用】 1、抗癫痫 苯妥英钠是治疗大发作和局限性发作的首选药物 。但对小发作（失神发作）无效，有时甚至使病情恶化。 2、治疗中枢疼痛综合征 中枢性疼痛综合征包括三叉神经痛和舌咽神经痛等，其神经元放电与癫痫有相似的发生机制。感觉通路神经元在轻微刺激下即产生强烈放电，引起剧烈疼痛。苯妥英钠能使疼痛减轻，发作次数减少。 3、抗心律失常 见第二十二章 【体内过程】 苯妥英钠呈强碱性，刺激性大，不宜作肌注。 口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可早于3小时，也可迟于12小时。6～10天才能达到有效血药浓度。经肝代谢灭和活。 非线性动力学消除：低于10μg/ml时，按一级动力学消除，血浆t1/2约6～24小时；高于此浓度时，则按零级动力学消除，血浆t1/2可延长至20～60小时，血药浓度与剂量不成比例地迅速升高，易出现毒性反应。由于常用量时血浆浓度有较大个体差异，又受诸多因素影响，最好在血药浓度监控下给药。 【不良反应】 除对胃肠道有刺激外，苯妥英钠的其他不良反应都与血药浓度大致平行。一般血药浓度10μg/ml时可有效地控制大发作，而20μg/ml左右则可出现毒性反应。 1、与剂量有关的毒性反应 2、慢性毒性反应：长期用药可致牙龈增生，多见于青少年；外周神经炎；加速维生素D代谢；叶酸吸收及代谢障碍。 3、过敏反应 4、致畸反应 【药物相互作用】 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物，如皮质类固醇和避孕药等的代谢而降低药效。 卡马西平能降低苯妥英钠的血浓度，苯妥英钠也能降低卡马西平的血浓度。 苯巴比妥能通过药酶诱导作用，加速苯妥英钠的代谢，又可通过竞争性抑制减弱其灭活，因此影响不确定。但苯妥英钠能提高苯巴比妥的血浓度。 二、卡马西平 （carbamazepine） 【药理作用和临床应用】卡马西平又称酰胺咪嗪，其作用机制与苯妥英钠相似。治疗浓度时能阻滞Na+通道，抑制癫痫灶及其周围神经元放电。 复杂性局限性发作（如精神运动性发作）、大发作和局限性发作为首选药之一。对癫痫并发的精神症状，以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效。 治疗神经痛效果优于苯妥英钠。 三、苯巴比妥和扑米酮 苯巴比妥（鲁米那）对除失神小发作以外的各型癫痫都有效。但因其中枢抑制作用明显，均不作为首选药，在控制癫痫持续状态时，临床更倾向于用戊巴比妥钠静脉注射。 扑米酮（扑痫酮）与苯巴比妥相比无特殊优点，只用于其它药物不能控制的患者。 四、乙琥胺（ethosuximide） 只对小发作有效。其疗效不及氯硝西泮，但副作用较少。为防治小发作的首选药。 常见副作用为胃肠道反应和中枢神经系统症状。 五、丙戊酸钠 （sodium valproate） 广谱抗癫痫药，对小发作的疗效优于乙琥胺，但因丙戊酸钠有肝脏毒性，临床仍愿选用乙琥胺。对大发作有效，但不及苯妥英钠和卡马西平。对非典型小发作的疗效不及氯硝西泮。对复杂部分性发作的疗效近似卡马西平。对其他药物未能控制的顽固性癫痫可能奏效。 是大发作合并小发作的首选药物。 六、苯二氮卓类 地西泮是控制癫痫持续状态的首选药。静脉注射见效快，安全性较大。但偶可引起呼吸抑制，宜缓慢注射（1mg/min）。 硝西泮主要用于小发作，特别是肌阵挛性发作和婴儿痉挛等。 氯硝西泮对各型癫痫都有效，尤以对失神小发作、肌阵挛发作和不典型小发作为佳。 七、其它抗癫痫药 氟桂利嗪 抗痫灵 拉莫三嗪 托吡酯 加巴喷丁 癫痫首选药 大发作或单纯局限性发作：苯妥英钠 精神运动性发作：卡马西平 小发作：乙琥胺 * *