CTGF基因在管癌中的表达及与患者预后关系的研究.pdf

CTGF 基 因在 食 管癌 中 的表 达 及 与 患者 预 后 关 系 的研 究 硕 士研 究生 王 华 丽 导 师 吕全 军 教 授 陈萍 萍 副 教授 郑 州 大 学 公共 卫 生 学 院营 养 与食 品卫 生 学 教研 室 郑 州 4 5000 1 中 文 摘 要 食 管癌 (eso恤 agealcan cer，E C) 是 一种 常见 的消化 道 恶 性肿 瘤 ，位 于全球 肿 瘤 发病 率的第 8 位 ，死亡率 的第 6 位 。我 国食管癌 的死亡率居世界首位 ，虽然近年来食管癌 的 死亡率有所下降，但下降并不 明显，在一些食管癌 的高发区，其发病率和死亡率仍然维 持较 高水平 [l月。因早 期症 状 不 是 很 明显 ，大 部 分 就 诊 时 已是 中晚期食 管癌 患者 ，进 行 手 术 切 除治疗 的 5 年 生存 率 仅 为 25 % 左 右 ，在 全 部就 诊 的患者 中 ，5 年 生存 率 不足 10% 。 但 是 ，如 果 早 期 发 现 ，食 管癌 手 术 切 除治疗 后 的 5 年 生存 率 可 达 约 90 % 以上 ，10 年 生 存 率 可达 约 73% [5]。探 讨食 管癌 的发病 机 制 ，以实现 食 管癌 的早 发 现 、早 诊 断 、早 治疗 已经成 为 目前 临床 和 基 础 研 究 的主 要 方 向之 一 。但 是 ，迄 今 为止 ，食 管癌 的病 因和 发病 机 制 仍 然 不 明确 ，所 以，有 关食 管癌 的研 究仍 然 很 严 峻 。随着 分 子 生物 学 的发 展 以及 各 种 分 子 生物 学 技 术 的 的完 善 和 成 熟 ，P C R 以及 免疫 组 织 化 染 色 法 等 技 术 已比较 成 熟 ， 从而 为从 分 子 水 平 上研 究食 管 癌 提 供 了 良好 的条件 。CT G F (C olm ective Tissue G row th F aetor)是 由早 期 即刻 基 因编 码 的高度 保 守 的 e CN (C T G F 、C efl0/e梦6 1 和 N ov 的缩 写) 多肤 家 族 成 员之 一 ，C T G F 在 血 管 发 生 和 肿 瘤 生 长 中发 挥 着 不 同 的作 用 。近 年 的研 究 结 果 发现 ，C T G F 与 多种 组 织器 官纤 维化 有着 密 切 的关 系 ， 即 C T G F 的表 达 水 平 与 多种 恶 性 肿 瘤 的发 生 、发 展 、转 移 、侵 袭 潜 能 、肿 瘤 血 管 生 成 及 其 预 后 有 着 密 切 关 系 6【-91。 从 目前 文 献 报 道 看 ，在 不 同类 型 的肿 瘤 ，如 喉鳞 状 细 胞 癌 、甲状 腺 癌 、乳 腺 癌 、结 肠 癌 、 肝 癌 等 C T G F 的表 达 并 不 一 致 (有 的 高表 达 ，有 的低 表 达 ) ，C T G F 和 肿 瘤 生 长 的关 系 尚 无 定 论 ’〔。一，4]。本 课 题 采 用 实 时荧 光 定 量 P c R 技 术 和 免 疫 组 化 方 法 分 析 c T G F 基 因在 食 管 癌 原 发 灶 及 匹配 正 常 食 管 组 织 中 的 m R N A 和 蛋 白水 平 的表 达 及 与 相 关 因素 的关 系 ， 并 且 对 患者 进 行 了术 后 随访 ，研 究 了 C T G F 基 因 的表 达 对 患 者 预 后 的影 响 。 材 料 与 方 法 1 研 究对 象 的选 择 、组 织样 本 的采 集 与 患者 临床 资料 的收集 研 究对 象 为 20 04 年至 2007 年在 郑州大 学第 一 附属 医 院和河 南省林 州 市肿 瘤 医 院住 院 的食 管 癌 患者 。手 术 后采 集 患者 的标 本 ，包 括 食 管 癌 原 发 灶 及 其 匹配 的正 常食 管 组 织 ， 共 186 对 。这 些采 集 到 的食 管癌 样 本 均通 过 免疫 组 化 病 理 切 片 的手段 鉴 定 正 常组 织和肿 瘤 组 织 ，组 织