制药工艺学综合性实验：对氨基苯磺酰胺(磺胺)的制备：.docVIP

制药工艺学开题报告 题目： 磺胺的制备及工艺条件考察 学 生： 王凤至 学 号： 201004040212 院 （系）： 生命科学与工程学院 专 业： 制药工程 指导教师： 常向娜 2012年 3月 11日 制药工艺学实验开题报告 一、实验题目：磺胺的制备及工艺条件的考察 1.1磺胺及磺胺类药物简介 1.1.1发展历程： 【发展简述】磺胺类药物(Sulfonamides) 系老牌抗菌消炎药，至今已有700多年历史，现已发展成为一个十分庞大的家族，其中合成磺胺类药物已达数千种，临床常用的也有20余种。磺胺类药物具有抗菌谱广、口服方便、吸收较迅速、性质稳定，有的(如磺胺嘧啶) 能通过血脑屏障渗入脑脊液等优点。磺胺类药物在人类抗菌史上曾发挥过重要作用，在市场上也曾风光一时。但近20年来，新的抗生素和抗菌药物不断涌现，使得磺胺类药物的地位及市场占有率有所下降。近年来，发达国家已不再生产磺胺类药物，其生产已转移到了发展中国家。我国企业抓住机遇，不断扩大规模与产量，生产和出口都呈快速增长的态势，使得我国成为全世界磺胺类药物的主要生产国和出口国，所占市场份额越来越大，预计今后仍有一定的发展空间。 【发展现状】几十年来国际市场对磺胺类药物的需求一直较为稳定。其在广大发展中国家特别是较为贫穷的国家中一直是抗菌消炎的主力军用量较大。在发达国家磺胺类药物则大多用作兽药作为畜禽治疗及预防用药添加到饲料中用量较大且需求较为稳定。因此预计今后磺胺类药物的国际市场需求还会稳中有升。 分子式C6H8N2O2S 【化学名】对氨基苯磺酰胺 【中文通用名称】磺胺 【英文通用名称】Sulfanilamide 【其他名称】磺酰胺、对苯胺磺酰胺、对磺酰胺苯胺。 【性状】磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末，遇光易变质，色渐变深，大多数本类药物在水中溶解度极低，较易溶于稀碱，但形成钠盐后则易溶于水，其水溶液呈强碱性。 相对分子质量熔点165～166℃ 溶解性微溶于水、乙醇、丙酮，易溶于甘油、丙二醇、盐酸，不溶于氯仿、 苯等 【化学性质遇明火、高热可燃。其粉体与空气可形成爆炸性混合物，当达到一定浓度时，遇火星会发生爆炸。受高热分解放出有毒的气体 【药理作用】属于广谱慢效抑菌药，通过干扰敏感的叶酸代谢而抑制其生长繁殖。该类药物与对氨苯甲酸发生竞增争性抑制所致，对氨苯甲酸是对磺胺类药物敏感的细菌合成叶酸的必须物质，有了叶酸才能逐步合成核酸，直至综合成核蛋白，以保证细菌的生长繁殖。细菌在利用对氨苯甲酸合成叶酸的过程中，对氨苯甲酸需要与细菌体内二氢叶酸合成酶相结合。磺胺类药物因化学结构与对氨苯甲酸相似，故亦能与细菌利用对氨苯甲酸的此种酶相结合，于是发生争夺细菌的这种酶，以致细菌不能利用对氨苯甲酸合成叶酸，导致核蛋白不能合成。 二、实验方案 2.1确定药物合成的工艺路线 2.1.1工艺路线的比对 ⑴由乙酰苯胺制得：经典反应 以苯胺为原料，经过乙酰化、氯磺化、氨解、水解再酸化而得。具体反应： 其中，乙酰苯胺由苯胺（新制）经乙酰化而得。（资料参考：乙酰苯胺经氯磺化、胺化、水解、中和制得。原料消耗定额：乙酰苯胺（99％％％％℃反应，然后冷却，慢慢加入水中进行酸分解，同时沉析，干燥过滤得对乙酰氨基苯磺酰氯，然后进行氨化，氨化温度控制在40~45℃，再水解、酸化而得。） 本路线合成的产率不高，但是反应的条件温和，易于控制。对于工业生产中进行的放大试验的可行性高。 ⑵由苯氨基甲酸甲酯制得：仍需经过氯磺化、氨解、水解而得。 反应原理与上述过程相似。具体反应： 利用苯氨基甲酸甲酯制得磺胺的主要优点避免使用醋酐，醋酐属于管制试剂，因此此路线可解决醋酸的供应不足，并且光气在化学工业比较发达的地区，是成本低廉且容易获得的。 然而制备苯氨基甲酸甲酯必须消耗相当量的甲醇和光气都是有剧毒的，对人造成伤害。必须装有回收装置，对甲醇和光气进行回收以避免造成污染。综上所述，该路线虽在中间体处理和成品收率方面都较第1种好，但造成经济的浪费和工业生产的安全卫生的污染。 ⑶由氯苯法制得:以氯苯、三氧化硫、氯化亚砜、氨水为原料，进行磺化、酰氯化反应和胺化反应，得到产品对氨基苯磺酰胺。据文献报告，该反应产品含量达到99. 2%。具体反应： 该法由氯苯制得对氨基苯磺酰胺的途径看似比前几种方法较简捷，而且产物中二氧化硫、氯化氢均为气体，因此反应产物易于分离纯化。该路线的合成条件和要求比较复杂，不易控制温度。在粗磺胺的制备时要在钛材高压釜中进行，对设备和人员的操作要求够高。由于反应所产生的气体均有一定的毒性、刺激性，因此要求反应尾气吸收完全，以防造成环境污染。 ⑷由二苯