复方甲亢片治疗raves亚临床甲亢状态的疗效相关因素及机理研究.pdf

中文摘要 目的： 采用随机分组阳性对照的方法对复方甲亢片和甲巯咪唑(赛治)治 疗Graves亚临床甲亢状态的疗效因素进行考察，通过对不同药物、不同 剂量、不同疗程的疗效分析，筛选临床上治疗Graves亚临床甲亢状态的 最佳用药方案。通过对治疗前后甲状腺自身抗体的检测对比分析，对治疗 前后免疫趋化因子受体外周血中的表达对比分析，并与临床症状和疗效性 指标交叉分析，探讨复方甲亢片治疗Graves亚临床甲亢状态的发病机理 和治疗机理，为该病的临床用药和机理研究提供新的思路。 方法： 本文临床研究部分采用了随机分组阳性对照的方法，分为复方甲亢片 组与赛治对照组，每组设立高、中、低三个剂量组，每个剂量组设定两个 疗程(4个月)的治疗，对每个剂量组不同疗程的临床指标和实验室指标 定时进行记录，实验结束后对每个因素进行交叉统计分析。机理性研究部 分，同样设立了不同药物的三个剂量组，进行两个疗程的考察，用放免化 并以流式细胞仪对部分病例同步开展免疫趋化因子受体CCR3、CCR5在外 周血中的表达进行检测，实验结束后，每项指标与临床研究部分的每个因 素进行交叉统计分析。 结果： 1．临床症候疗效分析 两组中剂量组治疗2个月后，除甲状腺肿和突眼外，其他各项症状积 分明显下降；治疗4个月后各项症状积分均显著下降，治疗4个月积分下降 率优于2个月。两组间比较，试验组治疗4个月后，心慌、烦躁、突眼和甲 状腺肿的积分下降明显高于对照组。两组高剂量组治疗2个月后，除甲状 腺肿和突眼外，其他各项症状积分明显下降；治疗4个月后各项症状积分 均显著下降，治疗4个月积分下降率优于2个月。两组间比较，实验组治疗 4个月后，心慌、烦躁、突眼和甲状腺肿的积分下降率明显高于对照组。 2．治疗前后促甲状腺激素(TSH)指标分析 两组治疗2个月后，TSH值较治疗前明显改善，与治疗前比较，复方甲 亢片组有显著性差异，赛治组有非常显著性差异，两组治疗4个月后，TSH 值较治疗前明显提高，统计学均有非常显著差异，组间比较没有明显差异。 同组不同疗程间比较，两组治疗4个月的TSH平均值较治疗2个月的明显提 高。 3．治疗前后甲状腺自身抗体转变的分析 ①复方甲亢片高、中剂量组治疗后，TGAb的阴性率明显高于治疗前， 与低剂量组和赛治组比较有显著差异。②复方甲亢片高剂量组治疗后 TPOAb的阴性率明显高于治疗前，与中、低剂量组和赛治组比较有显著差 异。③复方甲亢片中剂量组治疗后，TRAb阴性率较治疗前明显提高，有显 著性差异，两组间比较，复方甲亢片组治疗后的阴性率要明显高于赛治组。 4．甲状腺自身抗体与临床症状的相关性分析 结果显示，随着亚临床甲亢病情的缓解和恢复，甲状腺自身抗体TGAb、 TPOAb和TRAb也有逐渐由阳转阴的趋势，两者之间有一定的相关性。临床 症状程度与血清中TRAb呈正相关性，TRAb阴性比例越高，症状表现越轻， 提示TRAb可作为判断病情轻重的客观指标之一。 5．甲状腺自身抗体与TSH的相关性 没有差异。两组中剂量治疗后，TSH值较治疗前非常明显的提高，TRAb阴 性率也较治疗前显著提高，说明TSH升高与TRAb的转阴呈正相关性。 6．免疫细胞趋化因子受体表达的分析 结果显示，两组治疗前后CD．+T细胞CCR5表达没有差异，两组间比较 没有差异。复方甲亢片组治疗后CD．+T细胞CCR3表达较治疗前明显下降， 有显著性差异，赛治组治疗后较治疗前有所下降(P0．05)，但没有统计 学差异，两组间比较，实验组的下降率高于对照组。 7．免疫细胞趋化因子受体表达与TSH的相关性 实验结果显示，虽然复方甲亢片治疗后TSH值较治疗前明显提高，与 与赛治组治疗前后CD．+T细胞CCR3表达没有差异的结果不相一致。提示① 细胞CCR5的表达没有差异，说明与TSH的变化也没有相关性。提示复方甲 亢片可能对CD．+T细胞CCR3的表达有一定的调节作用。 8．免疫细胞趋化因子受体表达与甲状腺自身抗体的相关性 两组治疗前后CD．+T细胞CCR5的表达没有差异，与甲状腺自身抗体 的变化没有相关性。复方甲亢片中剂量组治疗后TRAb明显下降，cD．+T 细胞CCR3的表达也明显降低，赛治组治疗前后都没有改变。提示可能cD 同时也提示复方甲亢片可能有一定的免疫炎症调节或抑制作用。 结论： 1．复方甲亢片治疗Graves亚临床甲亢状态有效。疗效与剂量、疗程具 有相关性，以复方甲亢片一次五片，每日2次，用药4个月疗程疗效最好。 2．复方甲亢片对甲状腺自身抗体的转阴有一定的改