月日立普妥会议课件.ppt

2011 FDA不良事件报告数据分析汇总2百万不良事件报告数据客观评估他汀肌肉肾脏安全性 基于2004—2009年FDA不良事件报告数据库的数据，对四种他汀肌肉和肾脏安全性进行分析：瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀 评估方法： 使用权威药物主动监视工具定量测定药物不良事件信号，包括不良事件报告率比例（PRR）、报告比值比（POR）、IC值、几何平均数（EBGM） 评估终点： 肌肉相关不良事件包括肌痛、横纹肌溶解、肌酶升高； 肾脏不良事件包括肾衰、非致死性肾衰、血清肌酐水平增加 Sakaeda T, et al. PLoS ONE 2011; 6(12): e28124. doi:10.1371/journal.pone.0028124 结果：瑞舒伐他汀与肌肉不良事件强相关 PRR Sakaeda T, et al. PLoS ONE 2011; 6(12): e28124. doi:10.1371/journal.pone.0028124 瑞舒伐他汀与肌痛强相关 辛伐他汀和瑞舒伐他汀与横纹肌溶解和肌酶水平升高强相关 除不良事件报告率比例（PRR）外，其他评估指标（POR、IC值、EBGM）均显示了一致结果 文章述评：瑞舒伐他汀的肌痛风险值得关注 虽然所有他汀均探测到肌痛信号，但瑞舒伐他汀与肌痛的相关性值得关注。统计指标显示，辛伐他汀和瑞舒伐他汀与横纹肌溶解和肌酶水平升高强相关。 Sakaeda T, et al. PLoS ONE 2011; 6(12): e28124. doi:10.1371/journal.pone.0028124 丁香园：警惕瑞舒伐他汀在中国不实宣传 JUPITER trial 自2003年由AstraZeneca发起，观察17802患者服用瑞舒伐他汀的疗效。该实验导致瑞舒伐他汀在美国销量大增，于2008年发现增加27%的患者患糖尿病而终止 美国著名心脏专家Eric Topol愤怒的问道：为何增加27%的糖尿病患者被视为“微弱增加”。 PLANET Ⅱ 进展性肾病无DM(N=237) 空腹LDL-C ≥90 mg/dL 中度蛋白尿 接受ACEI和/或ARB治疗3月 瑞舒伐他汀 20 mg 立普妥 40 mg 瑞舒伐他汀10 mg 瑞舒伐他汀 40 mg 立普妥 80 mg 周次 0 4 52 阶段 1 阶段 2 主要终点：自基线到52周的尿蛋白/肌酐比值改变 次要终点： 自基线到26、52周的肾功能和血脂变化的关系评估 自基线到26周和52周的GFR改变 进展性肾病合并DM(N=353) 1 型或2型糖尿病 空腹LDL-C ≥90 mg/dL 中度蛋白尿 接受ACEI和/或ARB治疗3月 PLANETⅠ PLANET研究：比较瑞舒伐他汀和立普妥?对肾脏影响的差异 -30 -20 -10 0 10 立普妥40/80mg 瑞舒伐他汀10mg 瑞舒伐他汀20/40mg 5% 5% 24.6% 10% 10% P=0.003 2010年6月 第47届欧洲透析和移植大会报告 /viewarticle/724583 PLANET I： 进展性肾病+DM PLANET II： 进展性肾病无DM 尿蛋白/肌酐的改变(%) P=NS P=NS 12.6% P=0.033 仅治疗1年左右的差异 对尿蛋白排泄的影响：立普妥显著减少蛋白尿瑞舒伐他汀10/40mg有不良影响的趋势 2010年6月 第47届欧洲透析和移植大会报告 /viewarticle/724583 PLANET I： 进展性肾病+DM PLANET II： 进展性肾病无DM eGFR改变 (mL/min) -8 -6 -4 -2 0 P=0.01 P=0.0002 -3.7 -7.29 -1-2 P=NS P?0.03 -2.71 -3.30 -1.74 P=NS P=NS 立普妥40/80mg 瑞舒伐他汀10mg 瑞舒伐他汀20/40mg 仅治疗1年左右的差异 对肾功能的影响：立普妥延缓eGFR下降瑞舒伐他汀10/40mg组eGFR显著下降 /viewarticle/724583 MedScape采访PLANET研究的主要负责人Dick de Zeeuw教授 “保护肾脏和延缓肾功能损害方面， 阿托伐他汀80mg/日明显优于瑞舒伐他汀40mg/日” 澳大利亚悉尼大学David Harris教授 “这是一项非常重要的研究, … …应明确告知医生 在给这一类患者应用他汀治疗时要选择阿托伐他汀 PLANET I,II 结果引起广泛关注 Drug Discovery Today 2006; 11(9):458-464 阿托伐他汀（ (IC50 = 8nM) 瑞舒伐他汀 (IC50 = 5nM) 磺酰胺 基团 瑞