酒石酸溴莫尼定治疗内皮素-1诱导的兔慢性视神经损伤的实验的研究.pfg.pdf

中文摘要 酒石酸溴莫尼定治疗内皮素一1诱导的兔慢性视神经 损伤的实验研究 摘 要 目的： 青光眼是全球第二位的致盲性眼病。如何阻止视网膜神 经节细胞(retinal ganglion 是当前青光眼治疗的首要任务。除了眼压升高的机械压迫机 制，视神经乳头缺血是青光眼视神经病变的病理机制之一， tension 最具有代表·性的是正常眼压性青光眼(normal 损害模型，并探讨新型Q2一受体激动剂叫．2％酒石酸溴莫 尼定(O．2％brimonidine 是否具有视神经保护作用。 方法： 1实验动物及分组：本实验共分四组，首先将28只成年 健康纯种新西兰大白兔(雌雄兼用)随机分为A，B两组， 两组内右眼定为模型眼A。组和Bl组，分别与之对应的左眼 定为对照眼A2组和B2组，每组14只眼。 2实验方法：动物表麻下(O．5％盐酸丙美卡因滴眼液)， 应用30．G微量注射器玻璃体腔注药，Al组和Bl组注入 u ET-I(10一M，201)，A2组和B2组注入O．9％氯化钠注射液20 u 酸溴莫尼定滴眼液点眼，l滴／12小时直至取标本。 中文摘要 3眼压测量：注药前1天、注药后7天、14天、28天 及42天各组均测量眼压并记录。 4闪光视觉诱发电位(F．VEP)检测：注药前1天、注 况。观察指标为F．VEP的P】波潜伏期LPl(ms)。 5病理组织学观察：于28天全麻下随机摘取各组各7 只眼球，余下者42天全麻下摘取，固定，视网膜组织制成 石蜡切片做HE染色，光镜下观察视网膜组织的病理变化； 做TUNEL染色，光镜下观察计数神经节细胞层5个高倍视 野TUNEL染色阳性细胞的数量且作统计学分析。 6电镜观察：分别于28天、42天在摘取的各组眼球中 每组分别随机选取2只眼紧贴眼球切取球后lmm处视神经 固定，制成环氧树脂超薄切片，经铅铀染色，透射电镜下观 察视神经轴突的超微结构改变。 结果： 1眼压：各组初始眼压无显著性差异(P0．05)。B1组、 B2组眼压在注药后7天开始降低，42天时降至最低水平，均 从注药14天开始差异性显著，持续至42天。Al组与A2组的眼 压及Bl组与B2组的眼压各时间点均无明显差异(PO．05)。 2F．VEP P1波潜伏期LPl变化情况：各组初始LPl无显 中文摘要 组与B2组LPl无明显差异(PO．05)。 3组织学观察 3．1 各层组织清晰可见，细胞排列整齐均匀，层次分明，无组织 坏死及细胞变性。A。组视网膜较对照组视网膜神经节细胞数 目明显减少，细胞出现变性。在各时间点A，组较B。组视网膜 神经节细胞数明显减少。 3．2 细胞核成棕黄色的阳性细胞。注药28天时RGC层各组阳性细 胞数有显著性差异(PO．05)，其中Al组与其他三组有差异， Bl与其他三组有差异，A2组与B2组无明显差异。注药42天时 Al组与A2组、Bl组、B2组均有差异，后三组之间无明显差异。 髓鞘完整，轴浆均匀，轴浆内可见清晰的微丝、微管和线粒 体等细胞器。注药28天A1组可见视神经轴突髓鞘结构紊乱， 轴索变性，细胞器减少，可见线粒体空泡化，双层膜结构和 嵴均消失，轴突之间可见胶质细胞。B，组视神经轴突髓鞘排 列较整齐，可见微丝、微管等细胞器结构。注药42天Al组可 见视神经轴突髓鞘结构紊乱，轴索变性，细胞器更少见。B。 组较28天时无明显变化。 结论： 1通过玻璃体腔注射ET-1可以诱导兔视网膜神经节细 胞的凋亡和视神经功能损伤的模型。 2玻璃体腔注射ET-1(10一M，20|J1)，每周两次，共四 中文摘要 周对眼压无影响。 3酒石酸溴莫尼定滴眼液除可以降低眼压外，还可以减 轻由ET-1诱导的兔视网膜神经节细胞的凋亡和视功能的损 伤。 关键词：内皮素．1；O．2％酒石酸溴莫尼定滴眼液；