纳米药物阅读材料集合.doc

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纳米药物阅读材料(1) 阳离子脂质体通常由一种阳离子亲水脂分子和二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)组成,DOPE作为“脂质伴侣”是形成稳定的单脂双层阳离子脂质体所必需的。阳离子亲水脂分子主要有阳离子去垢剂、带正电的脂质衍生物和天然碱性脂三种类型[37]。阳离子去垢剂主要有N-[1-(2,3)-二油烯氧基]丙基-N,N,N-三甲基氯化铵(DOTMA)、十二烷基三甲基溴化铵、十四烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基二甲基乙基溴化铵、二甲基双十八烷基溴化铵(DDAB)、N- (α-三甲基乙酰基) -双十二烷基-D-谷氨酸、1,2-二油烯氧基-3-三甲胺基丙烷(DOTAP)等。这类阳离子去垢剂都含有疏水的碳氢链尾部和一个含胺类基团的极性头部。脂质衍生物主要是由磷脂酰乙醇胺、胆固醇、二酰基甘油等通过一个可降解的酯链接上一个阳离子基团而形成,带正电。如脂质多聚-L-赖氨酸(LPLL)、1,2-二油酰基-3-琥珀酰甘油胆碱酯等。天然碱性脂目前主要为十八烷胺(SA)。从功能来分,阳离子脂质体含有4种结构区域形式:带正电荷的极性头、能改变长度的隔离区、连接链和疏水的锚着区。含胺类基团的极性头部起着脂质体与DNA、脂质体-DNA复合物与细胞膜或细胞内其它组分相互结合的作用;隔离区的链长和键长则影响阳离子脂质体与粘膜表面的相互作用,进一步影响转染效率;连接键决定了阳离子脂质体的化学和生物稳定性,一般要求阳离子脂质体既有一定的化学稳定性,又易在体内被生物降解、减少细胞毒性。因此常使用含酰胺键和氨甲酰键为连接键的阳离子脂质。阳离子脂质的疏水锚着区的主要功能是既为脂质双层提供足够的流动性,又能使脂质双层膜维持一定的刚性,以便为阳离子脂质体与体内的脂质融合创造条件。 阳离子脂质体由于以下原因而容易受体内环境影响阳离子聚合物的优点阳离子聚合物与核酸(包括质粒、线性双链DNA、反义寡核苷酸及RNAi)的复合物形成、该复合物跨细胞膜,以及研究核酸在胞内的运输和释放等基础上,研发出最新一代基因转染试剂(transfection reagent),用于真核细胞的基因转染,并命名为梭华-SofastTM基因转染试剂。阳离子聚合物基因转染试剂是目前国际上最新型的基因转染试剂,具有转染效率高,细胞毒性低,稳定,不被血清清除,转染程序简单等特点,可广泛应用于众多原代培养细胞和转化细胞株的基因转染。该技术国际先进,填补了我国基因转染试剂产品空白。基因转染技术已广泛应用于基因组功能研究和基因治疗研究,是这一领域研究所必备的技术平台,而基因转染试剂则是这些研究所需的工具。 MRI信号差异,以SPIO作MRI的对比剂,可用来诊断良性肝肿瘤、恶性肝肿瘤及肝硬化、肝炎等肝脏疾病。而超微型超顺磁性氧化铁更有助于肝血管瘤的检出和定性诊断,国外很早就将这种造影剂用于临床诊断,但由于它的制作工艺复杂,而且价格昂贵,在我国很难广泛使用。为此,中国医科大学的陈丽英教授与中科院金属研究所合作,研究超微型超顺磁性氧化铁脂质体,该物质可用于发现直径小于3mm的肝肿瘤,对于肝癌的早期诊断与治疗具有十分重要的意义[123]。结合SPIO的MRI技术除用于肝病的诊断外,还可用于心肌缺血、脑血流灌注等心、脑梗阻疾病的定位和诊断。 纳米药物阅读材料(3)纳米诊断试剂是利用纳米材料所特有的声、光、电、热、磁等特性,将其转化成可测量的检测信号,并用于疾病的体内外诊断的试剂 用于疾病早期诊断的纳米试剂很多,如半导体量子点、纳米金及磁性纳米粒子纳米诊断试剂等。 量子点:纳米尺度的CdSe等半导体材料具有特殊的荧光性质;量子点可作为荧光标记用用于抗原/抗体标记;使用量子点标记的免疫检测试剂,可用于多种疾病的体外免疫分析。 与传统的有机荧光染料相比,荧光量子点具有极其优良的光谱特性:(1)发射波长可通过控制它的粒径大小和组成来“调谐”,大小均匀的量子点谱峰为对称高斯分布,谱峰的半峰宽在30nm左右,且斯托克斯位移较大,因而几种不同发射波长的量子点用于不同靶点的同时监测时,可避免光谱干扰;(2)激发光谱范围宽,因而采用单个激发波长可同时激发不同发射波长的荧光量子点,而激发不同荧光染料,通常需不同的激发波长;(3)具有荧光量子产率高、光稳定性好等优点,适合于对标记对象进行高灵敏、长时间、实时动态观测;(4)具有空间兼容性,一个量子点可以偶联两种或两种以上的生物分子或配体。自1998年Chan,Bruchez等人首次将量子点用于生物体系研究以来,量子点作为一种新型荧光诊断试剂,在生物、药物以及生物医学等领域显示出巨大的优势,并且得到了越来越广泛的应用。到目前为止,人们已经发展了多种量子点表面修饰及偶联方法,可以将量子点与一些生物识别分子如蛋白质、多肽、核酸、小分子等偶联。同时,以量子点为基础的多功能材料的制备也得到了长足

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