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COPD表型研究及西班牙指南介绍 南京明基医院 呼吸科 石余先 COPD表型研究 哮喘+COPD（ACOS） COPD西班牙指南介绍 研究背景 COPD的诊断、评估和治疗目前面临困境 一方面，COPD的定义是一种不完全可逆的气流受限疾病，根据气流受限严重程度指导治疗 另一方面，COPD患者在临床表现、生理学、影像学、对治疗的反应、肺功能下降速度、死亡等方面存在明显的异质性。 目前普遍认为，FEV1本身不能反应疾病的复杂性，也不能单独用FEV1作为疾病诊断、评估和治疗的手段。但是，目前还没有其他替代标准。 解决困境的有效方法是对COPD综合征的重要组成部分进行识别及分组，形成亚组（表型phenotype），这种亚组能反应疾病的预后，并指导患者的治疗。 表型概念 Han等提出：表型应该是能反映COPD不同患者之间差异的一种或几种疾病特征，与临床预后（如症状、加重、对治疗反应，疾病进展速率或死亡）相关。 从临床的角度，COPD表型应该能把患者区分为不同的亚组，能够提供预后信息，帮助我们选择更合适的治疗方法来改善预后。 从研究的角度，表型能帮助我们在临床试验中选择比较均一的患者群，评价最重要的预后指标。表型也是研究机制方面的基础。 目前为止，提到COPD表型，常指疾病的特征和（或）疾病的严重程度。 表型研究意义 从COPD的演变过程，以及COPD和哮喘异同的英国假说和荷兰假说的争论，早发现COPD存在异质性。 从临床实践中发现，同一患者在病程中FEV1存在很大的变异，相似FEV1的患者具有不同的临床表现，不同的病理变化，不同的CT表现，不同的功能状态或生活质量，不同的气道炎症和全身炎症状态，不同AECOPD发生频率，不同的疾病预后。 目前普遍认为FEV1本身不能全面反映疾病的复杂性，也不能单独用FEV1作为疾病诊断、评估和治疗的手段。 从理论上讲，具有一类独特表型并表现相同的临床预后的一组患者，他们对治疗有着同样的反应。这是因为他们可能存在相同的生物学或生理学机制。 目前COPD表型研究领域还不能充分认识每种临床表型背后的机制，因此应深入研究 目前表型分类 临床表型 FEV1快速下降型 气道疾病/肺气肿表型 频繁急性加重表型 全身炎症 合并症等 临床表型 我国十五研究报告：COPD发病率男12.4%，女5.1% 女性多非吸烟；主要危险煤炭和生物原料；肺功能较男性下降更快 女性多气道病变型，男多肺气肿型 女性死亡率比男性低 70%COPD无慢性支气管炎病史 FEV1快速下降表型 日本北海道COPD队列研究 FEV1年下降率在不同患者差异很大：轻-中度下降率高于重-极重患者 UPLIFT研究显示：未能证明噻托溴胺未能证明减缓FEV1下降率 TORCH研究联合吸入ICS+LABA可减缓FEV1下降率 双侧肺减容（LVRS）不影响COPD FEV1下降率 气道疾病/肺气肿表型 热点研究：据吸气相和呼气相CT测定肺结构和功能的异常（肺气肿、气道璧增厚、气体陷闭） CT测定的近端气道璧增厚与肺功能负相关，并与小气道疾病和恶化相关 CT肺气肿严重度增加，健康下降，死亡率增加 男性吸烟者肺气肿型多于女性，女性吸烟气道璧增厚并不多于男性 国家肺气肿治疗实验（NETT）研究肺气肿表型死亡率增加，多以上叶为主的肺气肿 频繁急性加重表型 频发急性加重型概念很难统一：大多情况下每年大于3次或需要一个疗程的抗生素或（和）口服激素、或住院的急性加重每年2次 频发急性加重COPD患者生活质量更低，住院次数更多，死亡率增加；气道炎症更活跃，对病毒易感性更高 UPLIFT和TORCH研究发现噻托嗅胺、ICS+LABA可降低急性加重发生率 多维指标 mBODE E-BODE（+急性加重） BODE-X（+运动能力） ADO（呼吸困难、FEV1、年龄） SAFE（生活质量、FEV1、6MWD） DOSE（呼吸困难、吸烟状态、FEV1、既往加重史） 国外研究 国外当时有ECLIPSE、SPIROMICS、COPDgene等项研究：系统收集了COPD患者在临床、生理学、影像学、生物学、遗传学数据，有助于COPD表型的研究。 COPD预测临床终点的研究（ECLIPSE)是欧盟资助的一项为期三年的纵向研究 研究目的：1：区分临床相关的COPD亚型 2：鉴别各种COPD亚型中可预测疾病进展的指标（如 肺功能、症状、急性加重频率、运动能力和气道/肺实质的CT改变） 3：通过测定血、痰、尿和呼出气冷凝液中的生物学标志物，鉴别与COPD亚型相关的可预测疾病进展的生物学标志物 4：使用基因分析，蛋白质组学、RNA转录组学和代谢组学识别与COPD亚型相关的可预测疾病进展的异常基因和（