HCY多态性.ppt

高血压患者同型半胱氨酸水平及相关基因多态性研究 Hcy致病机理 损伤血管内皮及血管结构 促进凝血 加速氧化 研究现状 hHcy与心脑血管疾病研究较多，但与EH（essential hypertension）关联研究较少 hHcy与EH协同作用致血管事件的机制目前尚无定论 联合分析几个Hcy代谢酶基因多态性报道尚少 在EH不同分级亚组中分层分析的大样本研究鲜见 研究基础 2000年开展液相法测定同型半胱氨酸 EH伴/不伴脑梗死与Hcy以及与颈动脉内中膜厚度(Intima-media thickness，IMT)相关性等研究工作 较早开展此项研究的单位之一 Hcy代谢关键酶 亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T、A1298C， 亚甲基四氢叶酸脱氢酶methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 1，MTHFD1)G1958A， 胱硫醚β合成酶(cystathionine βsynthase，CBS) T833C、844ins68、T27796C， 蛋氨酸合成酶(methionine synthase,MS) A2756G， 蛋氨酸合成酶还原酶（methionine synthase reductase，MTRR）A66G 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cysteine protease inhibitor C，Cystatin C)CST3 G73A 前期研究 EH患者血浆Hcy水平明显增加,EH伴脑梗死患者Hcy水平增加更为明显； 2.EH伴与不伴脑梗死组血浆Hcy水平和两侧平均颈总动脉IMT 显著相关。 研究任务 《中国高血压防治指南》对我院EH患者各亚组及正常对照组进行研究， 对血浆Hcy水平及其代谢关键酶基因多态性检测并分析资料结果， 评估这种遗传特征能否反映各亚组的血管事件风险。 研究方法 检测各亚组患者及对照组血浆Hcy水平； 各亚组基因突变纯合子型、杂合子型及野生纯合子型的分布频率及与血浆Hcy水平的关联 几个位点基因多态性与EH病理生理以及各亚组疾病严重程度的关系，几个位点之间联合分析 以EH各亚组作为因变量，以各位点基因多态性、性别、年龄、腰围、臀围、体质指数、血脂、尿酸、血糖、疾病家族史、吸烟等等作为自变量进行多因素Logistic回归分析 用优势比（odds ratios，ORs）对基因型与遗传易感性的关联进行评估。 进一步探索EH病理生理机制，尤其是在基因水平探讨分析，在临床上对EH防治及评估其血管事件风险具有重要意义 技术方案 研究对象：均来自我院收治的EH患者1000人以及体检中心250名健康对照者。 入组和排出标准 入组标准:原发性高血压患者。 观察指标 血压，危险因素，临床疾病，各位点单核苷酸多态性、性别、年龄、腰围、糖尿病、体质指数、血脂、高血压家族史、糖尿病家族史、心脑血管疾病家族史、吸烟等。 技术方案 方法： 采用病例对照研究，横断面研究分析，对每例入选患者进行分级分组，根据结果进行风险分组，观察各项指标，对Hcy水平及基因多态性等项目进行测试分析。 采集外周血标本, 检测单核苷酸多态性, 测定和分析各亚组位点基因多态性，初步探讨Hcy代谢关键酶基因多态性与EH亚组患者之间的关联。 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。多因素Logistic回归分析。P0.05为差异有统计学意义 课题预期 了解上述基因多态性在我院EH患者中的分布情况，了解其在EH不同亚组和正常对照组中的分布频率； 探讨上述基因多态性是否是我院EH患者的遗传风险因素，分析其与EH各风险亚组严重程度是否存在相关性； 分析各基因位点多态性之间是否存在协同作用； 我院EH各亚组患者和正常对照组中血清Hcy分布及遗传影响因素； 预期在日常诊疗中进一步推广Hcy水平及其代谢关键酶基因多态性检测，以便对EH的心脑血管事件风险进一步细化评估，深化基因检测在临床中的实际应用；为人类群体遗传学、EH病因学等提供一定的分析资料，对EH临床防治提供一定的参考依据 考核指标 在核心期刊上预期发表文章2-5篇。 2014年建立临床资料库； 2015年完善资料库，完成标本收集，结果测试，书写进展报告； 2016年数据统计及汇总，课题总结，撰写文章。 2017年撰写文章，总结经验。 关键技术和创新点 将Hcy水平及其代谢关键酶多位点基因多态性连锁分析，并推广至EH分级各亚组风险评估体系中，深化Hcy及其代谢关键酶基因多态性在临床中的检测应用。 * 入组 EH组 对照组 1级EH 2级EH 3级EH 1级低危 1级中危 1级高危 2级低危 2级中危 2级高危 3级低危 3级中危 3级高危 1级极高危 2