第十七章药物在体内的转运和代谢转化详解.pptVIP

一、药物相互作用 （一）某种药物加速其他药物的代谢转化 ——药物代谢的诱导剂 （1）作用机理：刺激诱导药物代谢酶的生成 （2）药理意义：加强药物的代谢转化，使其 活性或毒性降低，促进其排除及灭活。 （3）常见的药物代谢诱导剂： 镇静催眠药（巴比妥）、麻醉药（乙醚）、抗风湿药（氨基比林）、中枢兴奋药、安定药、降血糖药、甾体激素致癌剂（3-甲基胆蒽）等。 机制：刺激药物代谢的诱导酶的生成。 （4）举例： 巴比妥 GST生成 胆红素代谢和排出 。 巴比妥 促使非那西汀羟化成毒性更大的 物质，故两者不能合用。 （二）药物代谢的抑制剂 许多化合物可以抑制某些药物的代谢，这些化合物被称为药物代谢的抑制剂。 1、药物抑制另外药物的代谢转化： 氯霉素、异烟肼 肝药酶 巴比妥 苯妥英钠 甲苯磺丁脲 单胺氧化酶抑制剂 活性 毒性 酪胺 苯丙胺 左旋多巴 拟交感胺 升压 毒性 2、非药用化合物抑制药物的代谢 没食子酚 O-转甲基酶 肾上腺素等活性 SKF-525A 抑制药物代谢酶 药效延长 二、其他因素对药物代谢的影响 因素： 种族、个体、性别、年龄、营 养、给药途径、病理情况等。 如：性别——雌性对药物感受性大，雄性差。 年龄——新生儿缺乏药物代谢酶， 老年人药物代谢酶减弱， 对药物比较敏感。 病理情况——肝功能不全，降低药 物代谢。 主要内容 第一节 药物代谢转化的类型和酶系 第二节 影响药物代谢转化的因素 第三节 药物代谢转化的意义 将外来的各种物质清除以保证机体的生理功能正常。 二、改变药物活性或毒性 药物 活性降低、毒性降低 毒性增加 一、清除外来异物 三、对体内活性物质的灭活 1.低效转化为高效——磺胺类药的发现 2.短效转化为长效——普鲁卡因的酰胺化 3.合成生理活性前体物质——丙酸睾酮 4.其他——合成新药，改变基团，增加活性 四、对寻找新药有重要意义 激素灭活 神经递质灭活 其他活性物质灭活 五、对某些疾病的发病机制的解释 六、阐明药物不良反应的原因 黄曲霉素 致癌 肝癌 芳香胺 致癌 膀胱癌 代谢 1.用药途径 2.用药配伍 3.用药时机 七、为临床合理用药提供依据 药物吸收 2.药物分布 3.药物消除 主要内容 第一节 药物代谢转化的类型和酶系 第二节 影响药物代谢转化的因素 第三节 药物代谢转化的意义 * 第十七章 药物在体内的转运和代谢转化 王伟章 博士/副教授 生物化学与分子生物学系 wei-zhangwang@ QQ：105969855 主要内容 第一节 药物代谢转化的类型和酶系 第二节 影响药物代谢转化的因素 第三节 药物代谢转化的意义 一、药物的体内过程 概念：是指药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化。 其中： 药物转运：指药物在体内的吸收、分 布及排泄过程。 生物转化：指代谢变化过程。 消 除：药物的代谢和排泄的合称。 药物的体内过程图 崩解 - 分散 - 溶解 肝 血 液 肾 （片剂） （胶囊剂） （颗粒剂） （散剂） （液剂） 粪中排泄 （栓剂） 胆汁 代 谢 作用部位 尿中排出 （口含片） （吸入） （静注） 组织 二、药物代谢转化概述 1.药物代谢转化的概念 药物代谢转化又名药物的生物转化，是指体内正常不应有的外来有机化合物（包括药物或毒物等）在体内进行的代谢转化。 转化的结果： 大多数转化为毒性或药理活性较小、水溶性较大而易于排泄的物质； 有的经过初步转化，其毒性或药理活性不变或比原来更大； 有的经转化溶解度反而变小。 二、药物代谢转化概述 2.药物代谢转化的部位：主要在肝进行；也有的在肺、肾、肠粘膜等处进行。 3.药物代谢酶：（1）催化药物在体内代谢转化的酶系称为药物代谢酶。（2）细胞定位：主要在肝细胞微粒体，其次是细胞可溶性部分，也有少数是在线粒体进行。 4.药物代谢的研究方法：临床观察、动物整体实验、离体实验等。 三、药物代谢转化的类型和酶系 大多数药物进入人体后为非极性化合物（脂溶性），不易由肾小球滤出，进行生物转化增加溶解性。 反应类型： 第一相反应：氧化、