博士生讲座临床科研设计及资源利用详解.ppt

临床科研设计及资源利用 流行病学的地位和作用 疾病预防控制的应用学科 现代病因研究的方法学科 临床诊疗手段的循证学科 卫生决策产生的思维学科 临床流行病学的发展趋势 临床与基础相结合，宏观和微观相结合 研究方法和技术越来越成熟 研究范围越来越广、内容越来越丰富（分布、病因、危险度评估、早期筛查和诊断、个体化治疗、预后） 更加注重循证医学和转化医学研究（bench-side to bed-side） MMP9 SNPs and Lung Cancer Survival ERCC1基因表达与肺癌的药物敏感性(随机化对照试验) 随机化对照试验结果 （1）探索病因与检验病因假设； （2）研究药物毒副作用； （3）研究影响疾病预后的因素。 积累研究资源（生物标本，临床信息） （从小样本—大样本） 关注最新进展，把握研究时机 临床-基础结合 应用最新技术平台（基因组，蛋白组） 病例对照研究 实例： 己烯雌酚与少女阴道腺癌关系的病例对照研究 时间：1966-1969年 地点：Vincent纪念医院 医生：Herbst （妇产科医生） 病例：8例阴道腺癌病例，年龄15-22岁 对照：1:4设计，同一医院，出生日期相近 调查内容：母亲孕期暴露史 收集一定数量的患者作为病例组 收集一定数量的正常人作为对照组 流行病学调查：调查员用标准调查表对病例、对照进行调查，包括吸烟、饮酒、饮食习惯、家族史等 生物标本收集：对所有调查对象收集血标本1份，病例组另收集组织标本 实验室检测： 相关基因的多态性（SNPs）检测，组织标本的基因表达水平检测等等 统计分析 研究步骤 病例对照研究的主要用途 过去 现在 将来 Prospective cohort study Historical cohort study Ambispective cohort study past present future Dis Dis Dis 队列研究示例 （categories of cohort study） 队列研究实例 实例： HPV感染与宫颈癌 HP感染与胃癌 EB病毒感染与鼻咽癌 乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌 临床上常采用回顾性队列研究 优点：易于实施，出结果快！前提：完整的病案记录 临床科研设计的原则与策略 1、精确性（减少随机误差） 增加样本含量、提高调查质量、提高统计效率 2、有效性（减少偏倚） 样本的代表性、组间的可比性、测量的准确性、统计分析方法的合理性 3、可行性 人力、物力、伦理等 （精确性、有效性、可行性） 临床科研设计的主要内容 （1）立题依据(目的意义)、研究假设 目的意义，研究问题的提出，假设的确立 （2）研究目标、研究内容与拟解决的关键问题 具体的研究内容和目标以及需解决的问题 （3）研究方案（法）与可行性分析 研究对象、样本大小、调查内容、标本收集、技术路 线以及具体的实验方案和可行性分析等； （4）特色与创新之处 本研究的特点，与其它研究的不同；是否有创新之处； （5）年度计划与预期成果 （6）工作基础与条件 （1）选择合适的研究对象 对象的诊断：纳入和排除标准 获得对象的方法与保证 （2）样本含量问题 不同的研究设计方法不同，如疗效，需假设 两组疗效的差异水平 （3）对照的问题 比较的观点；随机对照问题 （4）统计学方法的正确应用问题 贯穿于设计、实施及资料分析等整个过程 （5）科研道德问题及伦理学问题 临床科研设计常见的问题 （1）研究假设不具体明确 立题依据不够充分！ 文献掌握不够甚至不引文献！ 要明确提出所要研究的科学问题！ （2）研究目标、研究内容、拟解决的关键问题以及研究方法无明确区分 常见前后重复！ 目标（宏观）；内容（具体）；方法（详细） 内容前后一致和衔接！ （3）样本量的问题，要有依据！ （4）研究工作基础、技术力量和可行性的问题 方法的预试验、课题组人员组成、实验条件等 临床科研标书中常见的问题 （1）缺乏系统性和完整性 数据、资料、标本等 （2）缺乏前瞻性 科研短期的多，长期的少 （3）缺乏正确的科研导向 急功近利，横向