坎地沙坦对异丙致心力衰竭大鼠心脏中PTEN、PI3K及MAPK信号表达的影响.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要…………………………………………………………………1 英文论著摘要…………………………………………………………………5 二、英文缩略语……………………………………………………………………8 三、论文 前言…………………………………………………………………………lU“ 日U舌…………………………………………………………………………l 材料与方法…………………………………………………………… 11 结果 ……………………………………………………23 讨论…………………………………………………………………………41 结j沦…………………………………………………………………………48 四、本研究创新性的自我评价…………………………………………………49 五、参考文献……………………………………………………………………50 六、 附录 综述………………………………………………………………………．．56 在学期间科研成绩………………………………………………………．．68 致谢………………………………………………………………………。69 个人简介…………………………………………………………………．．70 ·中文论著摘要· 坎地沙坦对异丙肾致心力衰竭大鼠心脏中PTEN、 P13K及MAPK信号表达的影响 目 的 心力衰竭是许多疾病的最终阶段，是一种严重的临床综合征。活性心肌细胞 的持续性缺失可能是进行性心力衰竭的重要机制之一。P38MAPK信号通路是1993 年发现的一类MAPK通路。P38MAPK通路在炎症、应激反应中具有重要作用，还参 与细胞的存活、分化和发育等过程。有研究表明，MAPK通路参与心肌细胞的凋亡。 PTEN基因是1997年发现的一种新的抑癌基因，该基因定位于人类第10号染色体 上，它编码的蛋白PTEN能特异地使磷脂酰肌醇一3，4，5—三磷酸去磷酸化，拮 抗P13K／AKT信号传导通路，对细胞的生长，增殖，分化，凋亡，黏附，迁移和血 管生长等许多生物学行为有重要作用。PIP3是PTEN的主要底物，P13K活化PIP3， 录因子失活，而起到抗细胞凋亡的作用。P1’EN可以使PIP3处于低水平，阻断 P13K／AKT通路，从而诱导细胞凋亡和阻滞细胞周期。血管紧张素受体拮抗剂 l型(ATl)受体，并能 (ARB)高度选择性地作用于AnglI的靶受体血管紧张素II 激活血管紧张素II2型(AT2)受体，起到双重的有利作用。目前发现ARB在阻断 II与AT2受体结合，可起到激活激肽、NO系统及减少 ATl受体的同时，增加的Ang 细胞凋亡等许多心脏保护作用。临床试验证实ARB能减慢、逆转心室重构过程， 进而降低心衰死亡率。本研究通过ISO建立大鼠心力衰竭模型，观察心衰不同时 期MAPK通路，P13K／Akt通路及PTEN之间的关系及坎地沙坦干预对其的影响。 材料与方法 l、大鼠心力衰竭模型的制备及随机分组：体重200克左右雌性Wistar大鼠(中 国医科大学实验动物部提供)，随机分为对照组(20只)，心力衰竭组(120只， 给予ISO 300mg／kg背部皮下注射两次，间隔24h)．8周后存活心力衰竭组大 ISO+坎地沙坦组(15只)：坎地沙坦lmg／kg／d溶于饮用水中灌胃，共4周。 2、心力衰竭的判断：10％水合氯醛3ml／kg麻醉大鼠，超声诊断仪测量左室收缩末 ‘期内径、左室舒张末期内径及左室射血分数。 实验动物处死和组织标本留取：分别取用药后第4周及第8周心力衰竭组大鼠 10只以及第12周时各组大鼠称重，股动脉取血(制备血清)后经股静脉注入3ml 10％氯化钾，使心室停搏于舒张期，开胸取出心脏，用预冷生理盐水冲洗，留取左 心室(包括室间隔)，用清洁滤纸吸干水分，称取左室重量(LⅦr)，与体重相除， 得出左室相对重量(LVRW)。在左心室长轴中点处将左室一分为二，一部分用4％ 多聚甲醛溶液固定24小时，