多沙唑嗪对兔血水平及主动脉粥样硬化病变的影响.pdfVIP

中文摘要 多沙唑嗪对兔血脂水平及主动脉粥样 硬化病变的影响 摘 要 因素包括高血压、糖尿病、吸烟及脂蛋白异常等有关的动脉 慢性炎症性疾病，是一个长期无症状的进展过程。多沙唑嗪 大和高血压病，其疗效与安全性已为临床所熟知。80年代首 次有研究表明DOX具有调节脂质和脂蛋白水平的作用。其后 的一些基础及临床研究均表明DOX具有改善脂代谢作用，并 可通过改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增殖、减少 血小板凝聚率等环节延缓AS进程。但其作用机制仍不是很清 楚，除了0【，肾上腺素能拮抗作用以外，还有可能通过其他一 些尚不明了的机制。目前此领域的研究尚为少见。 因此本实验拟采用高脂饮食建立兔饵食性高脂血症及 AS模型，观察DOX对兔血脂、主动脉粥样硬化斑块病变的 影响及主动脉过氧化物酶体增殖物激活受体Ot(PPARa)、血 管细胞黏附因子l(VCAM．1)表达的影响。初步探讨其抗 AS的可能机制，为DOX的临床应用提供依据。 方法：选用健康雄性新西兰大耳白兔80只，随机选取10 只饲以普通饲料，另夕F70只饲以高脂饲料。分组情况如下： 中文摘要 固醇和89熟猪油)，4wk后在高脂饮食的基础上每日定时予 脂饲料喂养4wk后，在高脂饮食基础上每日定时予DOX lml·kgJ腹腔注射。每只动物给予饲料量为100 g·d～；每周 称动物体重1次，根据体重变化调整给药剂量；连续给药9wk。 经耳缘静脉抽取空腹血标本，检测各组血清总胆固醇(total 蛋白胆固醇(10w density lipoprotein 动脉制作石蜡切片，进行常规HE染色，光镜观察各组胸主动 脉形态学变化；采用免疫组化染色法，观察各组胸主动脉 PPARa及VCAM．1的表达情况。 结果：1血脂：与普通饮食组比较，高脂饮食组和DOX O．05)。2胸主动脉大体观察：高脂饮食组胸主动脉内膜表 面可见明显的AS斑块形成，黄白色脂样物质突出管腔，呈 点、斑、条状隆起，边缘清楚，表面无明显破溃，较严重者 斑块融合成片，密布内膜面，斑块覆盖面积占总面积的百分 斑块，多集中在主动脉起始部，斑块覆盖面积占总面积的百 3 胸主动脉HE病理染色显示：高脂饮食组胸主动脉多处可 中文摘要 见典型的粥样斑块形成，内膜增厚，血管内膜向管腔突出， 管腔表面粗糙，内膜下层可见大量梭形核泡沫细胞，中膜肌 层平滑肌细胞(SMC)增生，出现少量充满脂质空泡的泡沫 细胞；内膜下可见弹力纤维断裂，SMC排列紊乱，并向下迁 徙。DOX治疗组胸主动脉内膜有轻到中度的不规则增厚，管 腔表面不光滑，内膜下层可见少量梭形增生细胞，中膜肌层 内出现少量充满脂质空泡的泡沫细胞；内膜下可见弹力纤维 断裂，SMC排列紊乱，但AS程度较高脂饮食组减轻。4免 脉轻度表达。DOX治疗组胸主动脉PPARa的表达较高脂饮 食组明显增加，VCAM．1在胸主动脉的表达较高脂饮食组降 低。 结论：lDOX对高血脂兔的脂质水平有轻度降低作用； 2DOX有明确的抗AS作用；3DOX增加兔胸主动脉PPARct的 表达，而抑制VCAM．1的表达，可能是其抗AS作用的机制。 关键词：多沙唑嗪；动脉粥样硬化；血脂；过氧化物酶 体增殖物激活受体O【；血管细胞黏附因子1；兔 英文摘要 of EffectsDoxazosinonSerumLevelsand Lipid Aortic in ArteryPathological Morphology Atherosc