碱性成纤维细胞长因子对吸烟大鼠脑细胞凋亡及P53表达的影响.pdfVIP

中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及 取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论 文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或 其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研 究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任． 论文作者签名： i趸曼婆 日期：2=i=旦￡￡坐 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本入完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在 攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离 校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师 为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学．学校有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学 校可以公布学位论文的金部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩 印或其他手段保存论文。 论文作者签名： 签琏鉴 指导教师签名：』邋， (玉亟函 碱性成纤维细胞生长因子对吸烟大鼠脑细胞 凋亡及P53表达的影响 目 的 脑缺血是神经系统的一种常见病理状态。目前人们对急性缺血损害对 大脑的影响已经有较多了解，但对慢性脑缺血所致脑损害的特点、机制和防 治的了解还不够清楚。凋亡是细胞接受某种信号或受到某种因素刺激后的 一种主动的、由一些相关基因相互作用、以细胞DNA早期降解为特征的细 胞自杀过程，是一种在生理、病理状态下都存在的细胞死亡方式，其与脑血 管病的关系已越来越受到人们的关注。吸烟是缺血性脑血管病的重要可变 性危险因素之一。吸烟或烟雾暴露已被证明可诱导脑细胞发生凋亡，但其 具体机制尚不清楚，并且对吸烟后脑细胞凋亡的防治研究较少。本实验目 的就是通过建立吸烟大鼠模型，观察吸烟对大鼠脑细胞凋亡及促凋亡基因 P53表达的影响，进一步证明吸烟与缺血性脑血管病的关系及其可能的机 制，研究外源性碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对吸烟大鼠脑细胞凋亡及 1：53表达的影响，为临床从分子水平防治缺血性脑血管病提供依据。 实验方法 建立吸烟大鼠模型，将45只大鼠随机平均分成3组，即正常对照组、单 纯吸烟组、bFGF组。分别用免疫组化法和脱氧核苷酸末端转移酶介导的 细胞分布。用显微图像分析仪对组化切片进行图像采集并分析海马区凋亡 细胞及P53阳性细胞染色平均灰度，采用SPSSl1．5统计软件进行方差分析 及多重比较。 实验结果 单纯吸烟组和bFGF组大鼠脑细胞凋亡数及P53表达均多于正常对照组(P 0．01)。 一、P53染色及其表达 光镜视野下可见核为蓝色、胞浆为棕色的P53阳性细胞。在皮质区及 海马区均有分布，但以海马区更为显著集中。正常对照组有少量阳性细胞 组阳性细胞表达与单纯吸烟组比较显著减少(P0．01)。结果分析见表l。 二、细胞凋亡染色及其表达 镜下凋亡细胞阳性染色为褐色圆形或椭圆形的实心小体。皮质区极少 见，分布以海马区为主。正常对照组少有凋亡细胞表达，单纯吸烟组及bF— 纯吸烟组比较显著减少(P0．01)。结果分析见表2。 结 论 1．吸烟可使脑细胞凋亡及脑组织P53表达增加。 2．吸烟可通过诱导P53表达增加而促进细胞凋亡。 3．外源性bFGF可通过抑制凋亡起到神经保护作用。 关键词 碱性成纤维细胞生长因子；吸烟；凋亡；P53 ·2· onthe of ofbFGF