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真菌细胞色素P450多样性与功能研究进展 十四组组员： P450介绍部分 NO.1真菌细胞色素P450的功能是什么？ 　每个细胞色素P450同工酶由一个蛋白质及一个血红素基弥补部分组成。细胞色素P450酶系统催化内源性和外源性化合物的代谢。内源性和外源性底物的生物转化使这些化合物具有亲水性或极性，然后才能被排泄。反应分为1相反应和2相反应。在1相反应中，细胞色素P450酶介导氧化或去甲基化。来源于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸还原型的电子转移反应后，血红素弥补基与氧结合，这一反应给底物加入一分子氧。细胞色素P450催化的典型单氧化反应可归纳如下： 　　NADPH+H++O2+RH=NADP++H2O+R-OH 　　R表示底物，如甾体、脂肪酸或带有烯烃、烷烃、芳香环或杂环取代基的化合物，常作为氧化作用的位点。药物代谢性细胞色素P450S具有独特的底物特异性，但常有重叠。细胞色素P450S的另一特点是在催化活性及调节上有大量物种内及物种间的变异性。一种药物代谢涉及到一种以上的细胞色素P450同工酶。 　　细胞色素P450系统可催化很多反应，包括环氧化反应，N-去烷基化，O-去烷基化，S-氧化及脂肪族和芳香族残基的羟化反应。氧化反应可使化合物激活或失活。和所有的酶一样，细胞色素P450同工酶呈饱和Michaelos-Meuten动力学，其活性需要辅助因子，并可被诱导或抑制。多环碳氢化合物可诱导CYP1A酶，苯巴比酮可诱导CYP2B，糖皮质激素可诱导CYP3A，乙醇可诱导CYP2E及安妥明可诱导CYP4A NO.2真菌细胞色素除P450外都有哪些？ 真核细胞（动物、植物、酵母、脉孢菌）的线粒体膜和某些细菌的细胞质膜上的氧化磷酸化电子传递链中，细胞色素包括：Cyt a、Cyt a3、Cyt b、Cyt c、Cyt c1，除Cyt c外其他都是紧密结合在线粒体内膜上，Cyt c1因呈现水溶性，故与线粒体内我结合不紧密。它们的氧化还原电位（电子亲和性）逐渐增加，其作用是将电子从各种脱氢酶系统顺序地传递到分子氧。其中除了细胞色素c是膜的外周蛋白,位于线粒体内膜的外侧，能被盐溶液抽提以外，其他的细胞色素都紧紧地与线粒体内膜相结合，需要高浓度的去垢剂才能把它们增溶下来。由于细胞色素c是一种可溶性的蛋白，易于获得结晶，因而它是电子载体蛋白中结构研究得最清楚的。 NO.3细胞P450现今是否有实际广泛应用? 肝脏的细胞色素P450系统在药物的代谢中起着重要作用，它将药物由疏水型转化为更易排泄的亲水型。生物转化反应一般可分为细胞色素P450依赖的I相和II相结合反应。最近几年内已清楚药物的肝外代谢对体内药物总的降解起一定的作用。胃肠道内的生物转化是非常重要的，因为它可降低口服药物的生物利用度。遗传多态性、酶抑制、酶诱导及生理因素均可引起细胞色素P450活性的改变。这有一定的临床含意，因为这会引起药物药代动力学的改变，导致药物效能改变，因代谢减少或毒性代谢物生成增多而增加药物毒性，以及导致药物的相互作用。 CYP3A4酶参与多种麻醉药物的代谢：如阿片类（芬太尼、苏芬太尼、阿芬太尼、右美沙芬）、苯二氮卓类（咪哒唑仑、安定）、和局麻药（利多卡因、罗比卡因）。异丙酚可改变联合用药，如阿芬太尼、苏芬太尼的代谢，但它不能有效抑制由CYP2E1参与的挥发性药物（安氟醚、七氟醚、和甲氧氟烷）的代谢。 所以可以制造出特异性麻醉药物。细胞色素P450酶可代谢挥发性氟类麻醉药（安氟醚、七氟醚、异氟醚、和甲氧氟烷）。CYP2E1是肝内三氯乙烯、氟烷、安氟醚、七氟醚代谢的重要酶。 NO.4P450以可溶性和膜结合两种形式存在，分别发挥什么作用？ 　CYP1A家族以两个基因为特性，主要参与多环芳香族化合物及芳香胺的代谢。肝及肝外组织，如肺，发现有低浓度的CYP1A1（芳基族碳氢化合物羟化酶），可被多环碳氢化合物诱导。 CYP2C亚家族酶可使安定、三环类抗抑郁药（阿米替林、丙米嗪）去甲基，还可氧化奥美拉唑。 CYP3家族参与大量内源性和外源性化合物的代谢，可被类固醇、大环内酯类（macrolide）抗生素、抗真菌药和苯巴比妥所诱导。 NO.5p450有10000多种，其分类是因功能和催化机理不同还是它们的结构不一样？ 早期研究证实细胞色素P450有多种类型，但并不知道不同物种和组织有相似的同功异构体。研究人员根据同工酶的光谱特性、电泳泳动度或其底物将其分别命名。随着人们认识氨基酸顺序的迅速进展，Nehert及其同事在常见氨基酸顺序的基础上提出了通用的系统命名法，后被广泛接受。其将同工酶及基因分为家族和亚家族，以CYP为词首来命名所有物种的细胞色素P450同工酶（除果蝇及鼠基因用Cyp外）。在该系统中，所有来源的细胞色素P450蛋白的氨基酸若有40%以上的同一性，