第一讲统计方法抉择精要.pptVIP

一、统计在临床研究中的意义 临床研究中需要测试PICOT指标,以描述 临床与健康状态； 反映研究/干预结果的形式； 临床研究需要定量测试系列指标，必然有各种数据；数据处理、真实性的科学判断，均需要有关统计学方法。 临床统计是： 处理临床研究资料中变异性科学与艺术。 临床研究的结果表达与评价：真实性、适用性、重要性，均需要借助统计学知识。 统计学要贯穿于临床研究中的资料搜集、整理、分析与结果解释等全过程。 设计阶段 根据研究目的与资料特点，预设统计分析方法，确定临床指标；同时进行样本含量估算 实施、资料收集与整理阶段： 用相应统计分析方法,评估质量控制效果； 检查数据资料的完整性、失访与原因统计 检查极端值与异常值,分析原因与正确处理 分析资料阶段：检查资料是否满足预设统计方法的应用条件，选用统计学方法。 二、临床研究中相关数据采集 （一）、临床研究指标及时点的确定 1、观察测试指标的主要类别 临床/生物学指标：病死、复发率、残疾、生化等 生存质量及其相关指标：HRQL、QALYs、DALYs QALYs-质量调整寿命年 经济学指标： 直接成本、间接成本等 用于疾病负担以及成本效果分析 CEA 、成本效益分析 CBA 、成本效用分析 CUA 等。 2、临床研究指标设置应全面和重点兼顾 1）临床试验常设指标候选范围： 疗效指标 不良反应（副作用）指标 费用（临床经济学）指标 2）临床终点观察指标的数量设置应选择重点、有代表性指标：不能过多（对于大规模研究，指标过多往往不能保证质量） 。 3、选择测定次数与时点 临床研究中指标测量时间与次数确定：效应量变化特征曲线。 质控应体现在数据收集、整理、数据分析等不同阶段 。如常用手段： 盲法测量临床软指标 多个实验室标准样品平行试验/标准校验曲线 培训记录员与调查员，提高依从性 双输法录入数据 5、影响数据收集质量的因素 与项目指标本身的设置有关（临床硬指标、临床软指标） 客观性、易量化 灵敏度高 精确性强 与指标数目及测量的难易程度有关：应避免指标过多。 与收集方式有关： 实验室标准测试 面对面访谈法 电话访谈 信访 三、统计分析的基本内容 统计描述：反映样本结果的基本特征 统计图表：各类表格或图示 基本指标：均数/标准差；率、构成比 统计推断：样本推断总体参数 参数估计：点估计及其95%可信区间 假设检验：差别（均数、率）推断；相关性推断。 资料基本分型与分析 数值变量资料：计量资料 统计描述 统计推断 分类变量资料：计数资料 统计描述 统计推断 （一）、计量资料的统计描述及结果表达 统计描述 大样本随机对照试验资料中对于服从正态分布的可以用均数±标准差；服从对数正态分布的资料：可以用几何均数±标准差 对于其它不服从正态分布的资料：只能采用中位数和四分位间距 IQR 表达。 统计图表：各类图表（频数表、直方图） 正态性判断 判断资料是否服从正态分布，可用正态性检验的方法。 其它： 统计图表：eyeball 均数与中位数差 均数与标准差（均数?1S或2S中样本例数） 医学专业知识对资料的正态性进行估计。 分析时不能以构成比代率 如某产院拟分析畸形儿与母亲分娩年龄的关系，检查新生儿4470例，畸形儿116例。 母亲年龄 岁 21 23 24 25 26 27 28 29 30 31 33 畸形儿数： 1 2 14 19 24 18 19 13 3 1 1 % 0.86 1.7 12 16 21 16 16 11 2.6 0.86 0.86 结论：母亲年龄在24-29岁时，畸形儿最多，占总数的92.2%，符合一般规律。 （三）临床效应量及其统计描述 临床效应量（effect size）常被定义为有临床意义或实际价值的干预效应或差值。 1、计量资料类型的效应量表达 效应量（effect size）是指临床上有意义的均数差值（均数差值是指试验组与对照组的均数之差）。 必须结合专业知识、指标特点综合判定差值的实际意义。 2、计数资料效应量的测量指标 疗效测量指标（两组疗效率的差值） 绝对危险降低率 absolute risk reduction, ARR ： 对照组与试验组事件发生率之间的绝对差值%表示。此值意味着试验组临床事件发生率比对照组相同事件率的绝对差值，其值越大，临床效果的意义自然会越大。 公式：ARR P-A % P 对照组的事件率，如病死率 A 试验组的事件率 治疗多少病例数才使一例患者受益（number needed to treat, NNT 公式：NNT 1/ARR NNT 5 vs NNT 500意义 高血压患者药物预防心梗或死亡 观察期 NNT 轻度高血压