2012B淋巴细胞介导体液免疫应答.ppt

抗原选择 亲和力成熟 类别转换 寡克隆性 中央母细胞 中央细胞 体细胞高频突变 易染体巨噬细胞（生发中心中，含不规则碎片） * （一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 体细胞高频突变(somatic hypermutation)：生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率的点突变。 特点：（1）Ag诱导下发生； （2）只发生在生发中心； （3）作用于成熟B已重排过的V基因； （4）点突变方式（主要）； （5）CDR的核苷酸序列容易发生突变； （6）产生Ig亲和力成熟现象。 体细胞高频突变与Ig基因重排导致的多样性一起，导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。 四、B细胞在生发中心的分化成熟 * * 抗体亲和力成熟（affinity maturation) 只有表达高亲和力BCR的B细胞才能有效 地结合抗原，在特异性Th辅助下增殖并产生 高亲和力的抗体. Most B cells with BCRs, which couldn’t bind Ag with high affinity, undergo apoptosis and are deleted. 四、B细胞在生发中心的分化成熟 Affinity = ? attractive and repulsive forces Ab Ag High Affinity Ab Ag Low Affinity Affinity Strength of the reaction between a single antigenic determinant and a single Ab combining site * * （二）Ig类别转换（class switching） B 细胞在IgV 基因重排后，其子代细胞均表达同一IgV 基因，但其重链Ig C基因的表达在经抗原刺激时是可变的。 特点： Ag诱导产生； 接受Th1 / Th2分泌的CKs调节。 四、B细胞在生发中心的分化成熟 * Class switching in immunoglobulin heavy chain genes * * IgA+ plasma cells in green, IgG+ plasma cells in red. Lymph node * （三）浆细胞的形成 浆细胞又称抗体形成细胞（antibody forming cell，AFC),是B细胞分化的终末细胞。 （四）记忆性B细胞的产生 进入血液再循环 表达CD27, 较高CD44 四、B细胞在生发中心的分化成熟 * 根据激活B细胞方式的不同，TI抗原又可分为TI-1 抗原和TI-2抗原两类 TI-1抗原：细菌胞壁成分（LPS）。 高浓度诱导多克隆B细胞增殖、分化（丝裂原受体结合抗原）。 低浓度诱导特异性B细胞活化（BCR结合抗原）. TI-2抗原：荚膜多糖，具有高度重复的结构，只能激活成熟的B细胞。 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 * * 激活特点： TI-1： B细胞表位+B细胞丝裂原 高浓度时，致多细胞克隆活化； 低浓度时，只有带Ag特异BCR的B才能活化；无需Th参加 成熟或不成熟B细胞均可被TI-1抗原激活，诱导产生低亲和力的IgM；不能形成免疫记忆 TI-2： 重复B表位，多为细菌胞壁与荚膜多糖，注意表位密度 诱导调理作用 无T细胞条件下不能诱导抗体产生（原理不明） 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 * 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 * * 临床意义 病原体TI-Ag浓度低，直接诱导机体产生抗体，不需Th，故早于TD-Ag诱导的免疫应答。 细菌有荚膜多糖TI-2抗原，抵抗吞噬细胞的吞噬和消化。由TI-2Ag诱导的抗体能迅速与多糖抗原结合，利于吞噬。 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 * （一）初次免疫应答primary response 潜伏期 对数期 平台期 下降期 （二）再次应答 二次免疫应答secondary response 或 回忆应答 anamnestic response 第三节 体液免疫应答抗体产生的一般规律 * Primary immune response，APC是DC。 Secondary immune response，APC可以是Bm，有类别转换和Ig亲和力成熟等。 抗体产生的一般规律： 初次免疫应答: IgM为主，抗体亲和力低。 再次免疫应答：所需抗原量小；潜伏期短；抗体合成快速到达平台期, 持续时间长；抗体维持时间久；抗