第六章抗神失常药资料.ppt

药理学与药物治疗学基础 第六章 抗精神失常药 学习目标 掌握氯丙嗪和常用的抗抑郁药的作用、临床用途、不良反应； 熟悉抗躁狂症的临床应用和不良反应； 了解精神病的发病机制和药物治疗原则。 精神：指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。 精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。 精神失常包括： 1.精神分裂症：以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗用抗精神病药物,以氯丙嗪为代表。 2.躁狂症：表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗需用抗躁狂药物，以碳酸锂为代表。 3.抑郁症：表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗需用抗抑郁药物，以丙咪嗪为代表。 4.焦虑症：表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗需用抗焦虑药物，以安定为代表。 第一节 抗精神分裂症药 一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵） 【氯丙嗪阻断的受体种类】 【药理作用】 1.中枢神经系统作用 （1）镇静、安定作用：感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性。 (2)抗精神病作用：在不引起过分镇静的情况下,可迅速控制兴奋躁动，躁狂症状消失，连续用药，可消除幻觉、妄想、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。 精神病病因：与大脑内DA能神经功能过强有关，使DA-R中D2-Ｒ密度过高， DA与D2-Ｒ结合产生兴奋Ｒ作用。 氯丙嗪作用机制:氯丙嗪能选择性阻断中脑—皮质和中脑—边缘系统通路中D2Ｒ而发挥抗精神病作用。氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。 (3)镇吐作用：有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区（CTZ）的 D2-R，大剂量直接抑制呕吐中枢。 (4)影响体温调节：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降。 (5)加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。 2.自主神经系统 氯丙嗪具有α受体阻断作用和M受体阻断作用。α受体阻断,抑制血管运动中枢,扩张血管平滑肌，引起血管扩张,血压下降。 M受体阻断，在大剂量时，可引起口干、便秘、视力模糊、心率加快等副作用。 3、对内分泌系统：氯丙嗪能使催乳素分泌增加。抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少。抑制促皮质激素和生长激素的分泌。 【临床用途】 1、精神分裂症 对急性精神分裂症患者效果显著，而对慢性精神分裂症疗效较差。 2、呕吐和顽固性呃逆 用于尿毒症、放射病、恶性肿瘤放化疗、妊娠中毒及某些药物引起的呕吐。 3、低温麻醉与人工冬眠 冬眠合剂：氯丙嗪与异丙嗪和哌替啶 多用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象、妊娠毒血症等治疗。 降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险期。 【不良反应】 1.一般不良反应：嗜睡，视力模糊，鼻塞，口干，便秘。长期用引起乳房肿大。氯丙嗪局部刺激性大，不作皮下注射，iv引起血栓性静脉炎。出现体位性低血压。 2.锥体外系反应 ① 帕金森综合征: 肌张力增高，面具脸，动作迟缓，肌震颤，流涎。 ② 急性肌张力障碍: 病人张口，伸舌，斜颈，呼吸运动障碍。 ③静坐不能: 患者坐立不安，反复徘徊。以上三种症状用苯海索治疗. ④迟发性运动障碍: 表现不自主，节律性刻板运动，出现口-舌-颊三联症。病人吸吮，舐舌，咀嚼。及时停药可恢复。用苯海索可加重。原因与长期阻断DA受体，DA受体数目增加。 3.体位性低血压：多在注射给药后发生，用药后静卧1~2h后再缓慢起床。出现血压过低时，可静脉滴注去甲肾上腺素或间羟胺升压，禁用肾上腺素。 4.过敏反应: 皮疹，皮炎，少数患者出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸和急性粒细胞缺乏，应立即停药，并用抗生素预防感染。 5.局部刺激作用：宜深部肌内注射并注意更换注射部位。静脉注射或静滴时应有足够的稀释量，速度要缓慢，以免引起血栓静脉炎。 6.中毒：一次服用氯丙嗪1-2 g 发生中毒，昏睡，血压下降。应立即对症治疗。 7.禁忌症：癫痫，昏迷，肝功能不全者。 【用药指导】 1、采用个体化给药方案。因局部刺激性大，不宜皮下注射，静脉给药时应稀释后缓慢注射，以免引起血栓静脉炎。 2、向患者及家属解释发生锥体外系反应的原因和表现，配伍中枢抗胆碱药，提高用药依从性。 3、用药期间不宜从事如驾车等精密工作和危险作业。应多饮水，防治发生便秘和尿潴留。 4、本药易蓄积于脂肪组织，故肝肾功能不良患者慎用或忌用，老年患者应减量。 5