小儿免疫发育.pptVIP

联合免疫缺陷临床特征 婴儿早期(4－5月)发病 反复感染.真菌、病毒、分支杆菌 机会菌感染.卡氏肺囊虫 预后差,常在婴儿或儿童期死亡 使用活病毒疫苗或 BCG 后发生严重感染 输血后产生移植物抗宿主反应 恶性肿瘤发生率增高 高 IgM 综 合 征 主要免疫学特征 6月-2岁发病，反复化脓性感染, 卡氏肺囊虫肺炎 血清IgM 增高或正常, 伴其它免疫球蛋白低下 B细胞数正常 病因: T细胞CD40配体缺陷,位于Xq24－27 发病机制: TH细胞不能辅助B细胞合成Ig及亚型转换 临床表现: 除了反复化脓性感染外, 还常患卡氏肺囊虫、念珠菌、CMV等感染 实验室检查: IgM 正常或增高,其它免疫球蛋白低下; 淋巴细胞增殖降低 注: 75%X－连锁, 部分女性发病为常染色体隐性遗传 HIGM缺陷在T细胞 单克隆抗体技术证实 CD 40在 B 细胞 增殖、分化和 Ig 亚型转换中起重要作用 使用 CD40 的 单抗及T 细胞 CD40L可以导致正常、病人 B 细胞发生增殖与亚型转换 CD40 膜糖蛋白，TNF/ 神经生长因子家族 表达部位：B 细胞， 单核细胞， 一些肿瘤细胞 CD40L 膜糖蛋白，TNF 家族 仅存在于激活的 T 细胞 常见免疫缺陷综合征 伴湿疹和血小板减少的免疫缺陷 病因: Xp11.22基因缺陷, 基因编码一个含502个氨基酸的蛋白质－Wiskott-Aldrich综合征蛋白〈WASp〉 临床表现: X-连锁, 男性发病 婴幼儿早期发病湿疹、血小板减少、容易感染 感染或出血是主要死因, 少数死于恶性肿瘤 实验室检查: IgM水平低下, IgA和IgE升高, IgG正常或稍低 缺乏皮肤迟发型超敏反应 抗血小板抗体阴性 伴共济失调毛细血管扩张的免疫缺陷 病因：AT突变基因-具有蛋白激酶活性 临床表现 进行性小脑共济失调 眼结膜、皮肤毛细血管扩张 反复感染 先天性胸腺发育不良  〈DiGeorge综合征〉 病因: 22q11缺陷 机制: 胚胎发育早期咽囊发生障碍导致胸腺发育不良，T细胞成熟分化障碍，甲状旁腺发育不良。大血管异常（右位主动脉弓）、 食管闭锁、悬雍垂裂、先天性心脏病（房室间隔缺损）、下颌发育不良 临床表现 胸腺和甲状旁腺发育不良最为常见 新生儿期最先表现为低钙惊厥 部分性 DiGeorge 综合征，可能不容易感染,并且发育正常 完全性 DiGeorge 综合征往往表现为严重的联合免疫缺陷 实验室检查 血清Ig浓度通常接近正常, 但IgA可减少、IgE增高 淋巴细胞绝对计数中度减少 根据胸腺发育不良的程度CD3+T细胞不同程度降低 B细胞比例增高 胸片:无胸腺影 免疫学诊断 预防接种史 疾病史 反复感染史,感染特点 自身免疫性疾病 肿瘤 变态反应性疾病 家族史 常 见 症 状 与 体 征(1) 专科性: 免疫器官与组织 胸 腺: 胸部X光片，无胸腺-DiGeorge综合征 淋巴结: 淋巴结通常在1-25 mm大小.肿大－常见于感染; 无淋巴结－联合免疫缺陷主要表现之一 扁桃体: 生后逐步发育, 青春期逐步消退。双侧扁桃体缺如－无丙种球蛋白(XLA)的体征之一同时往往伴有增殖体小 常 见 症 状 与 体 征(2) 非特异性 生长发育 体温: 长期不规则发热.反复感染;自身抗原剌激 皮肤粘膜: 皮疹；溃疡 提示原发性免疫缺陷的10个表现 1年内8次以上的耳感染 1年内2次以上严重鼻窦感染 2个月以上抗生素治疗无效 1年内2次以上肺炎 生长发育落后、营养不良 反复、深部皮肤或器官脓疡 1岁后持续口腔或皮肤鹅口疮 必须静脉用抗生素才能控制感染 2次以上深部感染如败血症、脑膜炎或蜂窝织炎 家族有原发性免疫缺陷病史 实验室检查（1） T细胞 －外周血淋巴细胞计数: 正常1.2X109 /L －皮肤迟发型超敏反应 －T细胞及其亚群的检测 －T细胞功能检测 细胞免疫功能的测定方法 体内试验 皮肤试验：测定病人产生细胞介导性反应能力 结核菌素试验旧结核菌素（OT） 纯蛋白衍生物（PPD） 植物血凝素试验 淋巴细胞表面标志检测 CD（Clusters of Differentiation） 淋巴细胞表面有一些随着细胞分化过程而出现或者发生变化的抗原，称为细胞分化抗原。 作用：细胞表面的重要标记, 与抗原的识别，以及细胞受体和其他细胞膜分子相互作用过程有关 常见各种淋巴细胞及功能 * 儿 科 医 院 王 晓 川 几 种 联 合 免 疫 缺 陷 前 B 细胞 不成熟B细胞IgM (IgD) 成熟 B 细胞 IgS 基因重排亚型转换