慢性粒细胞白血病白皮书.docVIP

慢 性 粒 细 胞 白 血 病 白 皮 书 2015.06 前言白血病在很多人看来，俨然是一种“绝症”，频频见诸报端的白血病患者的故事，更让人谈虎色变。什么是白血病？白血病是造血系统的恶性肿瘤；我国的发病率为5.76/10万，在0-16岁的儿童群体中，发病率最高的癌症就是白血病。白血病主要可分为四种类型：急性粒细胞性白血病(AML)、慢性粒细胞性白血病(CML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)。除了这主要的四种类型之外，还有一些较为罕见的白血病如慢性粒单核细胞白血病(CMML)等。在儿童与青少年患者中，急性淋巴细胞白血病较为多见。慢性髓细胞白血病（CML），又称慢性粒细胞性白血病，是骨髓造血干细胞异常增殖形成的恶性肿瘤，是慢性白血病中最常见的一种类型，约占成人白血病的15%；可在任何年龄发生，发病率随年龄的增长而提高。在全球范围内，慢性粒细胞性白血病的发病率为1.6-2.0/10万[1]；在中国约为0.36~1/10万，以中老年人为主。慢性粒细胞白血病是第一个被证明与染色体异常有关人体肿瘤，但其发病的确切病因至今尚未明确。慢性粒细胞性白血病的治疗经历了20世纪初的放疗，核素治疗，20世纪50年代的白消安治疗，60年代的羟基脲，再到80年代的甲异酸， 联合化疗，异基因造血干细胞移植，以及首个能达到完全细胞遗传学缓解的药物治疗——干扰素治疗。20世纪末，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）甲磺酸伊马替尼的出现，使得慢性粒细胞性白血病的治疗发生了翻天覆地的变化。这种革命性的治疗方法使得超过80%的首次发病的慢性期CML患者生存时间提高到8年；慢性粒细胞性白血病患者的10年生存率提高到85-90%。然而，由于耐药和患者不能耐受副作用等原因，甲磺酸伊马替尼对近三分之一的患者效果有限。二代酪氨酸激酶抑制剂（达沙替尼和尼洛替尼）的出现弥补了这一空白，可快速产生有效反应，尤其能减少早期疾病进展。慢性粒细胞白血病介绍白血病的致病因素有很多，至今尚未完全厘清。对于最主要四类白血病（急淋、急粒、慢淋、慢粒），危险因素包括：高辐射、接触苯化合物、甲醛等有毒化学物质等。目前白血病主要的治疗方法有：化疗、造血干细胞移植、靶向治疗、细胞治疗等等。这些方法分别适用于不同的白血病类型。例如对于儿童急性淋巴细胞白血病来说，化疗是中危、标危分型的首选治疗方案，但对于高危类型或者复发状况，就可能需要考虑移植。因患者个人体质差别、病情进展、治疗反应、医院治疗方法和水平、护理水平、抗感染措施等的差别，即使同一种类型的白血病，其治疗方案和费用也可能会有较大差别。为了治愈白血病，基础研究科学家和医生们都在持续不断地努力，化疗、砷剂联合化疗、造血干细胞移植、靶向药物、靶向药物联合化疗、……越来越多治疗方案的出现，逐步提高着白血病的生存率。例如，在20-30年前，急性早幼粒细胞白血病（急粒M3型）是最难治的疾病之一，五年生存率不到20%，但是现在利用砷剂联合化疗，五年生存率已经达到90%以上。另外一个例子是靶向药物络氨酸酶激酶抑制剂(TKI)的出现，使得慢性粒细胞性白血病慢性期的五年生存率从不到60%，提高到了90%以上，有医生说慢粒从一种难治的癌症变成了可以被管理的慢性疾病。美国NCCN推荐的慢性粒细胞白血病的首选治疗方案已经不再是骨髓移植。所以，虽然一些种类的白血病还很难治疗，但是随着医学的进步和医护人员的努力，患者的预后正在改善。1. 病因，临床表现以及诊断病因：CML的可能致病因素有很多；主要的可能致病因素包括：高辐射、接触苯化合物、甲醛等有毒化学物质等。接触放射性照射是CML较肯定的病因之一。第二次世界大战期间，日本遭遇原子弹爆炸事件之后的幸存者中，CML发病率明显上升；在美国，接受放疗的强直性脊柱炎患者和宫颈癌患者的CML发病率也明显高于未接受放疗者。然而是否接受放射治疗就会导致CML发生，这点现在还存在争议。CML是首个被证明与染色体异常有关的人类肿瘤。患者骨髓细胞中的9号染色体和22号染色体发生断裂，易位（断裂之后相互融合）形成异常染色体，即费城染色体（Ph）。该易位形成了一个新的融合基因——BCR-ABL融合基因。该基因可表达异常的酪氨酸激酶，从而改变细胞内多个信号转导通路的表达，加速细胞分裂，并诱导细胞恶变。更有甚之，BCR-ABL蛋白抑制了DNA修复，引发基因组的不稳定性，并使细胞更易产生遗传变异。CML的发生与遗传因素相关的证据极少。CML患者的后代发病率并不比普通人群高，而且在同卵双生中，CML的发病并无直接联系。这些证据有力的支持了CML是一个获得性疾病（而不是遗传性的）。此外，CML和感染之间没有已知的联系。