慢性肉芽肿.pptVIP

慢性肉芽肿 原发性免疫缺陷病中的一种，占PID的18% 发病率1：250000 该病的发生是由于NADPH氧化酶复合物功能缺陷，使中性粒细胞无法发挥正常“呼吸爆发” 作用杀伤胞内细菌而引起。 NADPH 氧化酶 由四个亚基组成 两个为细胞膜上的细胞色素b558：g p91p h o x、p22Phox 两个为细胞浆蛋白：p47phox、p67p h ox 发病机制 上述4个亚基中任何一个突变都可造成NADPH氧化酶活性缺陷，不能产生超氧化物和其他反应性氧离子。严重损害了杀伤被吞噬细胞所吞噬的微生物的能力，出现CGD的临床表现。 临床表现 感染（过氧化氢酶阳性菌） 以反复皮肤、肺部、网状内皮组织器官化脓性感染为临床表现，感染反复者可形成肉芽肿。 肺部感染最为常见100% ，50%有曲霉菌肺炎，58%接种BCG后感染（北京儿童医院） 脓肿形成是CGD的重要表现，可发生于任何部位 病原菌 金黄色葡萄球菌 伯克氏菌 粘质沙雷菌 诺卡菌 曲霉菌 其它表现 患儿90%有肝和／或脾肿大，提示反复微生物病原刺激存在 胃窦狭窄引起梗阻，小肠、输尿管的阻塞 身材矮小 有报道并发SLE、JIA 诊断 下列情况需高度考虑本病： 自幼反复出现严重肺部、淋巴结、肝脾、骨骼和皮肤细菌、真菌感染，有肉芽肿形成，结肠炎及伤口愈合延迟者 接种卡介苗后出现BCG感染或怀疑结核而抗结核治疗效果不好者 生长发育落后 腋下淋巴结钙化 血Ig 正常甚至升高,CD 正常 家族史阳性 辅助检查 血常规（中性粒细胞及淋巴细胞计数）白细胞升高，以中性粒细胞升高为主； 免疫全套（血清Ig代偿性升高，部分患者IgE增高） Ｔ、Ｂ细胞亚群计数 胸部影像 四氮唑蓝试验(NBT) 为常用筛查方法(测·1629·定胞内超氧根释放)，CCD患者NBT检测阳性5％(健康人95％)； 二羟罗丹明123(DHR)试验 (用流式细胞术分析中性粒细胞在佛波酯刺激后，细胞内产生的过氧化氢将无荧光的DHRl23氧化为有荧光的罗丹明的程度)方法更敏感、准确，逐渐替代NBT成为确诊CGD的主要手段，并能发现轻症CGD患者和携带者 评价标准 中性粒细胞活化率： 1.中性粒细胞功能缺陷者活化率小于10% 2.中性粒细胞功能正常者活化率大于90% 3.中性粒细胞功能部分缺陷者介于二者之间 刺激指数（SI）=PMA（佛波酯）刺激后几何数/PMA刺激前几何数 1.SI 小于10 缺陷 2.SI 大于100 正常 3.SI 10-100 部分缺陷 基因序列分析－确诊 分子水平明确ＣGD诊断 了解ＣGD的不同类型 检测携带者 产前诊断ＣGD胎儿 鉴别诊断 X连锁无丙种球蛋白血症 最早发现的PID ，见于男孩 Btk基因突变（Btk：Bruton酪氨酸激酶） 临床表现 6～12个月反复化脓性感染 易患自身免疫性疾病 扁桃体、浅表淋巴结和脾发育不良 实验室检查 外周血缺乏成熟B细胞和Ig 血清总IgG2g/L，缺乏同族血凝素 缺乏抗体应答 选择性IgA缺乏症 　最常见的ＰＩＤ，男女都可发生,常显/常隐遗传, B细胞不能合成转换IgA,只缺乏血清IgA及分泌型IgA， 临床表现 可无症状或患反复呼吸道感染 常伴自身免疫性疾病和过敏性疾病 大多预后较好 实验室检查 IgA ↓ （0.05g/L)和/或SIgA ↓ 高IgE综合症 常染色体显性遗传 临床表现 乳牙不脱落、特殊面容、不明原因的骨质疏松 反复金葡菌感染引起的皮肤感染，多伴有湿疹样皮疹 实验室检查： 血清IgE明显升高，多有嗜酸性粒细胞增高 联合免疫缺陷病 X-连锁遗传或常染色体隐性遗传 临床表现: 早期反复的严重霉菌、细菌和病毒感染 新生儿期麻疹样皮疹可能是唯一症状，多在1岁内死于严重感染 免疫学特征：外周血淋巴细胞计数减少（1000个/mm3），CD3+T细胞减少明显，血清Ig正常或减少，而IgE ?、血钙 ?、血磷 ?、甲状旁腺素 ?，X线胸片：胸腺影缺如 湿疹-血小板减少伴免疫缺陷综合症（WAS）: X-连锁隐性遗传；WASP基因突变所致造血细胞WASP表达降低 以免疫缺陷、湿疹、血小板减少为临床表现；出血以消化道出血为多见，为首发症状； 血小板减少伴体积变小； 激素和IVIG治疗效果差，易复发。 免疫学变化：IgM?，IgG轻度?或正常，IgA、IgE可能?，B细胞?、T细胞?。 婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 自限性疾病（2～4岁），男女都可发病 临床表现 易发生细菌性皮肤、呼吸道、脑膜感染 实验室检查 产生Ig的功能延迟 血清Ig总量4g/L，I