工艺验证讲解.ppt

1 1 工 艺 验 证 阮正帼 一、概述 （一）目的：工艺验证的目的是证实某一工艺过程确实能稳定地生产出符合预定规格及质量标准的产品 产品质量保证目标： 1、产品的设计和生产应符合优质、安全和 有效的原则； 2、产品质量应产生在药品生产全过程中； 3、生产工艺中的每一环节都能得到控制。 工艺验证是确保质量目标的关键要素。 工艺验证指与加工产品有关的工艺过程的验证；或指证明工艺可靠性和重现性的验证。FDA工艺验证定义：工艺验证是建立提供特定的工艺能够稳定地生产符合其预定的规格标准和质量特性的高度保证的文件。 工艺验证的过程是： 1、证实确认设计的过程； 2、确立文件（标准和记录）的 过程； 3、提前发现问题的过程。 验证时可做“最差条件试验”和“极限试验”。 “最差条件试验” 指导致失败几率比正常工艺条件高得多的工艺条件。 “极限试验” 指以 控制指标的上下限为工艺条件的试验。 （三） 验证与确认 验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果有文件证明的一系列活动。 ——《规范》附则 （ 对象、目的、过程、体现方式） 确认： 通过检查和提供客观证据，表明一些针对某一特定预期用途的要求已经满足的认可。 ——ISO 8402 验证：通过检查和提供客观证据，表明规定的要求已经满足的认可。 ——ISO 8402 验证与认证： 认证 “第三方依据程序，对产品、过程或服务，符合规定的要求，给的书面保证 。” 药品GMP认证 “是国家依法对药品生产企业实施监督检查，并取得认可的一种制度，是药品生产全过程是否符合GMP标准的确认。” 是药品和药品生产的首要条件。 （认证机构、认证依据、认证对象、认证 标准、认证证书） （四）工艺验证与工艺试验 二、工艺验证方式与条件 ㈠前验证 指在该工艺正式投入生产前必须完成并达到设定要求的验证。 （新工艺的前验证是产品开发的终点，正式生产的起点。） 1,条件： （1）处方已确定，并符合药典的投料原则； （2）中试已完成，关键的工艺条件已经优 选； （3）中间产品、成品的稳定性试验已有结论； （4）已有全过程生产活动的详细技术资料。 2，步骤： (产品验证) (1)予验证(中试) (2)运行验证(批量试产) (3)性能验证(批量复试3批) (4)产品验证(全流程系统验证) ㈡同步验证 指该工艺运行的同时进行的验证。 1，条件： （1）各环节生产操作的工序能力较充分； （2）过程监控计划较完善； （3）工艺试验工作较好，产品生产有相 当把握； （4）相关内容的验证结论稳定、可靠。 2，步骤： (1)确定验证对象 (2)确定验证文件依据 (3)确定变量标准及限度范围 (4)确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式 (5)确定取样方式,检测方法数据分析方法 (6)按规定进行验证试验并记录 (7)数据分析结果结论,评价等 (8)批准结论 3，含义 ： 同步验证实际上是在特殊监控条件下的试生产，有一定风险，需谨慎。 同步验证后可同时得到： （1）工艺文件----经验证证实设计的工艺条件达到预定要求； （2）合格产品----经检验符合规定要求。 ㈢ 回顾性验证：指以历史数据的统计分析为基础，证实工艺适用性的验证。 条件: 1、历史资料较完整、健全； 2、有以数值表示的检测结果； 3、产品质量数据能反映出相应的工 艺条件。 4、生产较稳定，工序处于受控状 态。 “同步验证”，“回顾性验证”通常用于非无菌药品生产的工艺验证。 回顾性验证步骤： (1)确定验证对象 (2)确定历史资料 (3)按规定收集数据 (4)数据记录、整理 (5)数理统计分析 (6)判断总结 (7)结论批准 (8)提供信息改正、提高 ㈣再验证：指经过验证的工艺生产一定周期后进行的验证。 条件： 1、关键工艺生产一定周期后； 2、工艺改变后； 3、批次量发生数量级变更； 4、趋势分析中发现有系统性偏差； 5、法规要求或体系认为需要再验证 等。