抗原递呈给T淋巴细胞.doc

第五章 抗原递呈给T淋巴细胞 在获得性免疫应答中，抗原是由两类高度多样性的受体分子识别的，它们分别是B细胞上作为抗原受体的免疫球蛋白和T细胞的抗原特异性的受体。我们已经在第三章学过，T细胞只能识别展示于细胞表面的抗原。这些抗原可以来源于在细胞内增殖的病原体如病毒或胞内菌，也可以是通过胞吞作用摄取和内化的胞外液中的病原体及其产物。T细胞可以检测到细胞内病原体的存在，因为感染细胞会在其表面展示病原体蛋白的肽片段。这些外源肽可通过宿主细胞中专门的糖蛋白MHC分子（MHC molecules）递呈至细胞表面，这部分内容也在第三章讨论过。MHC糖蛋白是由一大簇基因编码的，这些基因最初的确定是因为它们在器官移植的免疫应答中发挥重要作用。正因为这个原因，这个基因复合体被命名为主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）。我们现在知道在MHC基因组内除了存在编码MHC分子本身的基因外，还有许多基因产物参与了MHC∶肽复合物的形成过程。 我们首先要讨论抗原加工和递呈的机制，蛋白质抗原为什么会在细胞内降解为多肽，而且这个多肽与MHC分子结合后被携带至细胞表面。其次我们将讨论两类不同的MHC分子即MHC I类和MHC II类可以分别将来源于不同细胞器的抗原肽递呈至感染细胞表面。来源于细胞浆的多肽与MHC Ⅰ类分子结合并由CD8 T细胞所识别，而在小囊泡中产生的多肽则与MHC Ⅱ类分子结合并由CD4 T细胞所识别。由此激活这两类功能性T细胞，并启动对留存于这两类不同细胞器中的病原体进行杀伤作用。有些CD4 T细胞可以激活已经内化有特异性抗原的初始B淋巴细胞，同时也刺激对胞外菌及其产物产生抗体。 本章的第二部分我们会看到每一类的MHC分子都存在着一些基因，这就是说MHC是多基因的。这些基因的每一类都有许多突变体，这就是说MHC也具有高度多态性。事实上，MHC Ⅰ类和MHC Ⅱ类基因最显著的特征就是其遗传的可变性。MHC多态性现象对T细胞识别抗原有着深远的影响，而且，无论是单个个体还是一个种群当面对病原体感染的危险时，多基因的组合以及多态性现象都大大扩展递呈给T细胞的多肽范围。 155 T细胞受体配体的产生 T细胞的保护功能依赖于它们是否能识别潜伏有病原体或内化有病原体及其产物的细胞。T细胞识别细胞表面以肽和MHC分子复合物形式存在的病原体来源的蛋白肽段。因为从完整抗原中产生多肽涉及对天然蛋白的改造过程，这就是通常所说的抗原加工（antigen processing），而且MHC分子将肽展示于细胞表面的过程称之为抗原递呈（antigen presentation）。我们已经介绍了MHC分子的结构以及这些分子是如何在其分子外表面的凹槽中结合抗原肽的（见3-15和3-18）。本章我们将学习存在于胞浆或细胞囊泡中的病原体是怎样产生抗原肽的，以及这些抗原肽是如何在细胞内的不同部位分别与MHC Ⅰ类和MHC Ⅱ类分子结合的。这两类MHC分子必须多肽结合后才能稳定地表达在细胞表面。在内质网中新合成的MHC Ⅰ类分子与多肽结合后才能完成其折叠和组装，而MHC Ⅱ类分子在内质网中是不与多肽结合的，只有当它被运送至内粒体中才与囊泡内的多肽结合。 5-1 MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子将两个不同细胞器中的多肽递呈至细胞表面 感染因子可以在细胞内两个不同细胞器之一的场所中进行复制（见图5.1）。病毒和某些细菌是在细胞浆或核邻近部位进行复制的（图5.2左侧），而许多病原菌和一些真核寄生虫是在囊泡系统的内粒体和溶酶体中复制的（图5.2中列）。免疫系统通过采取不同的策略来清除这两个部位的病原体。感染病毒的细胞或胞浆内生活有细菌的细胞由细胞毒性T细胞来清除，这在第三章中已经谈到，这些T细胞的表面标记是具有协同受体分子CD8。CD8 T细胞（CD8 T cells）的功能是杀伤感染细胞。这是清除产生新病毒颗粒和胞浆中细菌来源的一种重要方式，因而可以保护机体免受感染。 secretory vesicle：分泌囊泡；cytosol：细胞浆；nucleus：细胞核；endosome：内粒体；lysosome：溶酶体；Golgi apparatus：高尔基体；endoplasmic reticulum：内质网 图5.1 细胞内存在着由细胞膜隔开的两个主要部分 第一个部分是细胞浆，它也可以通过核膜上的核孔与细胞核发生联系。第二个部分是囊泡系统，由内质网、高尔基体、内粒体、溶酶体和其他胞内囊泡组成。囊泡系统可以看成是一个与胞外体液连续的系统。分泌囊泡是由内质网出芽形成的，通过与高尔基体膜融合而转运并将内容物释放到细胞外，而胞外物质则通过内吞作用进入内粒体，最后被转送至溶酶体中