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细胞通路 汇报人： 导 师 ： 简述 什么叫细胞通路？ 细胞通路就是细胞信号转导的途径。细胞信号转导是指细胞外因子通过与受体(膜受体或核受体)结合,引发细胞内的一系列生物化学反应以及蛋白间相互作用,直至细胞生理反应所需基因开始表达、各种生物学效应形成的过程。 细胞通路在生物体中的意义 细胞通路的存在，最终使机体在整体上对外界环境的变化发生最为适宜的反应。 信号转导的实质就是机体内一部分细胞发出信号，另一部分细胞接收信号并将其转变为细胞功能上的变化的过程。 有助于认清细胞在整个生命过程中的增殖、分化、代谢及死亡等诸方面的表现和调控方式，进而理解机体生长、发育和代谢的调控机理。 细胞外信号分子 水溶性信息分子（如神经递质、细胞因子和水溶性激素）及前列腺素类（脂溶性）必须首先与胞膜受体结合，启动细胞内信号转导的级联反应，将细胞外的信号跨膜转导至胞内； 脂溶性信息分子可进入胞内，与胞浆受体（如性激素受体）或核内受体（如甲状腺受体）结合，通过改变靶基因的转录活性，诱发细胞特定的应答反应[3]。 主要细胞通路 G蛋白偶联受体通路 酶联受体通路 MAPK通路 死亡受体通路 AMPK通路 G蛋白偶联受体通路 细胞表面由单条多肽经7次跨膜形成的受体，N端在cell外，C端在cell内[1]。 配体—受体复各物与靶蛋白的作用要通过与G蛋白的偶联，在cell内产生第二信使，从而将胞外信号跨膜传递到胞内影响cell的行为[2]。 G蛋白偶联受体通路 G蛋白偶联受体介导细胞信号通路 CAMP信号通路 PIP2信号通路 CAMP信号通路 PIP2（4，5-二磷酸磷脂酰肌醇）信号通路 酶偶联受体通路 受体蛋白既是受体又是酶。酶联受体是跨膜蛋白, 细胞内结构域常常具有某种酶的活性,故称为酶联受体[4]。 都是一次跨膜，形成同源或异源二聚体发挥作用，一旦被配体激活即具有酶活性并将信号放大，又称催化受体(catalytic receptor)[4]。 该受体转导的信号通常与细胞的生长、繁殖、分化、生存有关。 酶偶联受体通路 酪氨酸蛋白激酶受体 酪氨酸蛋白激酶受体 配体→RTK→接头蛋白与之接触→Sos（含GEF） →Ras （与细胞生长、分化有关）→Raf (MAPKKK) →MAPKK →MAPK →进入细胞核 →其他激酶或基因调控蛋白(转录因子)的磷酸化修饰，对基因表达产生多种效应[4]。 鸟苷酸环化酶受体 受体细胞外部分有同信号分子结合的位点, 细胞内部分有一个鸟苷酸环化酶的催化结构域, 可催化GTP生成cGMP[5]。 cGMP可激活cGMP依赖性的蛋白激酶G，被激活的蛋白激酶G可使特定蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化, 从而引起细胞反应[5]。 与G蛋白偶联受体相比，酶联受体信号转导的反应比较慢(通常要几小时)，并且需要许多细胞内的转换步骤。 MAPK（Mitogen-activated protein kinases丝裂原活化蛋白激酶）通路 MAPK信号途径存在于所有生物体内的大多数细胞内, 是真核生物细胞重要的信号转导通路,可将细胞表面信号刺激转导至细胞及其核内,与细胞增殖、存活、分化、凋亡等生理过程密切相关[6]。 3个主要家族:ERKs,JNKs和p38MAPKs构成。MAPK链由3类蛋白激酶MAP3K-MAP2K-MAPK组成,通过依次磷酸化将上游信号传递至下游应答分子[9]。 介导MAPK级联反应激活的是通过两条经典的细胞表面受体:酪氨酸激酶受体和G蛋白偶联受体(GPCR)。是将细胞表面信号转导至细胞核的重要传递者。 MAPK通路 死亡受体通路 死亡受体是近年发现的一组细胞表面标记，是从属于TNFR/NGFR超家族的一个亚家族，目前至少知道的死亡受体有5个，分别为Fas、TNFR1、DR3、DR4、DR5。 死亡受体家族(DeathReceptorFamily)的胞内部分都含有约80个氨基酸残基组成的介导凋亡区域，即死亡结构域（DD，Death Domain）[7]。 死亡受体通路 AMPK（腺苷酸激活蛋白激酶）通路 对细胞而言，要求细胞内操持相当高的ATP：ADP(10:1)比率才能存活，因为腺苷酸激酶反应（2ADP→ ATP+AMP），AMP伴随ADP比率的降低而上升。而AMP：ATP细胞内比率反应了细胞内能量的状态[11]。 细胞内能量的开关：AMPK启动蛋白激