药效学医本详解.pptVIP

例：部分激动剂α＝0.6 * * Chapter 4 影响药物效应的因素 Factors Affecting Drug Response * * §1 Pharmaceutical Factors (药物因素) 一、药物制剂和给药途径 　　１、剂型： 　　　　起效速度： 　　　　　　注射剂＞口服制剂 　　　　　　溶液剂＞片剂、胶囊 　　　　　　水溶性制剂＞油溶剂、混悬剂 　　２、给药途径：起效速度 注射＞口服 　　　　硫酸镁 　　　　　口服：导泻、利胆 　　　　　注射：抗惊、降压 * combination of drugs（药物的联合应用）： 　　协同作用： 　　　　１＋１＝２　相加 　　　　１＋１＞２　增强 　 拮抗作用： １＋１＜１　拮抗 二. 药物相互作用（ drug interaction ） * * 药物 相互 作用 体外相互作用：配伍禁忌 体内相互作用 药效学：协同、拮抗 药动学 吸收 分布 代谢 排泄 举 数 例 说 明 * 下列联合用药中产生药动学方面 相互作用的是： A. 四环素 + 铁剂 B. 华法林＋保太松 C. 苯巴比妥＋华法林 D. 青霉素+丙磺舒 四环素络合铁离子 竞争血浆蛋白 诱导肝药酶 竞争分泌通道 §2 Biological Factors (机体因素) age 新生儿、老人 sex 女性四特殊时期 Physiological factor （生理因素） 3. genetic factors (遗传因素) （1）遗传多态性 (genetic polymorphism ) CYP 酶活性不同： 超快代谢；慢代谢；强代谢 （2）种族差异 (racial differences in drug response ) BiDil ------治疗黑人心力衰竭 （3）个体差异 (individual variation ) 普萘洛尔：同一剂量血浓差10倍 （4）特异质反应 B．Pathological factors（病理因素） 1. Gastrointestinal function (胃肠功能） 蠕动、胆汁分泌改变 2. Tissue change　（组织改变） 　　脑膜炎症，BBB通透性? 3. Hepatic function deficiency （肝功不全） 血浆蛋白结合率、酶活性等改变 4. Renal function deficiency（肾功不全） 　　血浆蛋白结合率、 t1/2等改变 心衰、肾病综合征 * C. Psychological factors (心理因素) Placebo（安慰剂）： 　　一般指本身无特殊药理活性，外形 　　似药的制剂． 　　广义包括本身无特殊作用的医疗措施． 意义： 　　评价药物临床疗效，应设安慰剂组 医生是药 ----Placebo effects（安慰剂效应） * D. Variation in response (机体反应性变化) 耐受性（tolerance） 机体与药物反复接触后对药物的敏感 　 性降低,使药效减弱或消失。 耐药性（resistance） 病原体或肿瘤细胞与药物反复接触后 对药物的敏感性降低。 受体脱敏 肝药酶诱导等 * Dependence（依赖性）: 长期用药，机体对药物产生生理性的或 　 精神性的依赖和需求． 1. physiological ~ （生理依赖性）： 精神和躯体对药物的双重依赖 一旦停药产生戒断症状 　　　　 　　　　 成瘾性 习惯性 2. psychological ~ :（精神依赖性） 精神上对药物的依赖 停药后对机体危害不大 　　　　 生理、病理、心理、药物： 影响药动学----吸收、分布、代谢、排泄 影响药效学----机体反应改变 调整剂量，适时用药 * Instructional objectives 1. 从药动学或药效学角度简述 药物相互作用。 2. 比较概念: 耐受性与耐药性 生理依赖性和精神依赖性 　　　　(习惯性、成瘾性) * 药动学 药物跨膜转运 脂溶扩散 主动转运 体内过程 吸收 首关消除 F 分布 竞争蛋白结合 Vd 代谢 肝药酶诱导或抑制 排泄 竞争分泌通道 肝肠循环 CL T1/2 一级 零级 Vd = F＝ A D ×100