河南大学淮河医院吴先闯动态监测他克莫司血药浓度在治疗肾病综合征中的意义详解.pptVIP

动态监测他克莫司血药浓度在治疗肾病综合征中的意义 河南大学淮河医院 报告人：吴先闯 2013年12月 肾病综合征 临床特征：大量蛋白尿； 低蛋白血症； 水肿； 高脂血症 依据发病原因分类： 原发性肾病综合征 继发性肾病综合征 原发性肾病综合征 免疫性疾病 免疫抑制剂在PNS治疗中起着非常重要的作用 疗效的关键：选择合理的用药方案及严密监测药物的不良反应 他克莫司(FK506) 新型免疫抑制剂 免疫抑制作用强 不良反应相对较少 应用：器官移植 自身免疫系统疾病 他克莫司(FK506) 特点：治疗窗窄 药动学、药效学个体差异大 临床应用中监测其浓度很有必要 临床资料 收集2012~2013年11月于我院肾内科住院患者，按中华医学会肾病综合征分类及诊断标准诊断为：肾病综合征（病理分型：系膜增生性或膜性肾病）共26例，其中男17例，女9例，年龄27~62岁，平均年龄(45.3±12.6)岁，均接受FK506联合糖皮质激素治疗。 FK506监测方法 酶放大免疫法(EMIT)测定用药后FK506谷浓度 样品处理：用试剂盒处理样本并进行检测。 监测浓度范围为：2 ~30 ng/mL。 方法学验证 项目 浓度(ng·mL-1) 日内 日间 方法回收率/% 测定值(ng·mL-1) CV/% 测定值(ng·mL-1) CV/% VPA 5.0 10.0 20.0 5.2±0.38 9.8±1.26 19.5±1.00 3.78 2.65 2.02 4.8±1.06 9.8±1.71 20.3±2.36 8.30 3.71 3.20 101.7±6.47 99.3±5.63 100.4±4.21 EMIT法监测FK506精密度及回收率 治疗药物浓度监测 FK506初始剂量为0.04mg/kg/d 1周后若4.0 ng/mL，增加0.01mg/kg/d 若10 ng/mL ，减少0.01mg/kg/d 第2、3周，4.0ng/mL ，尿蛋白明显下降，维 持原量; 尿蛋白无明显下降，增加0.01mg/kg/d； 浓度 10ng/mL ，减少剂量0.01mg/kg/d。 临床疗效评价 完全缓解（CR） 部分缓解（PR） 无反应（NR） 复发 经FK506治疗后复查相关指标 完成治疗的26例患者中，19例患者于治疗3个月后尿蛋白转阴或减少。 3组患者的肌酐清除率在治疗前后无显著性差异。 结 果 临床疗效 结 果 组别 检查时间 实验室检查 FK506浓度/ng·mL-1 24h尿蛋白/g 白蛋白/g·L-1 肌酐/mL·min-1 CR组 治疗前 0.0±0.0 3.6±1.3 20.2±6.1 80.2±14.8 第1周 8.4±3.8 1.5±1.1 23.4±5.8 78.1±13.2 第2周 9.2±4.6 1.0±0.9 28.1±5.2 79.1±10.5 第3周 8.2±3.2 0.5±0.4 30.1±3.4 78.5±11.4 第4周 7.3±2.8 0.3±0.4 33.2±4.1 80.1±16.4 第8周 7.8±2.7 0.2±0.2 37.1±4.9 77.3±13.5 第12周 7.6±3.1 0.2±0.1 40.2±4.3 83.9±15.5 PR组 治疗前 0.0±0.0 5.7±2.7 23.8±4.5 70.8±14.6 第1周 5.6±0.8 3.1±1.2 26.7±4.3 75.3±14.9 第2周 6.0±1.1 2.3±1.1 29.3±6.7 75.9±11.1 第3周 5.9±1.0 1.9±0.9 30.6±6.6 76.8±12.3 第4周 6.1±1.2 1.9±0.8 31.1±6.8 75.1±17.2 第8周 6.4±1.4 1.4±0.5 33.2±6.5 73.2±14.3 第12周 6.5±1.2 1.1±0.5 35.6±4.7 69.1±13.5 NR组 治疗前 0.0±0.0 3.9±1.4 19.2±4.5 58.9±10.2 第1周 1.8±1.3 3.7±0.9 21.4±2.9 58.6±9.7 第2周 2.5±1.1 3.3±1.1 23.1±2.7 58.4±9.4 第3周 2.9±1.3 3.6±0.9 24.8±2.2 58.1±10.5 第4周 3.1±0.9 3.4±0.8 27.9±3.2 57.8±8.9 第8周 3.9±1.4 3.2±0.8 28.7±4.8 54.5±9.2 第12周 3.5±0