肺动脉高压治疗进展详解.pptVIP

5.肺动脉高压的治疗 4）.磷酸二酯酶抑制剂:由NO激活的环磷酸鸟苷在磷酸二酯酶一5(PDE一5)的水解作用下很快失活。因此，可抑制环磷酸鸟苷降解的PDE-5抑制剂成为一种合乎逻辑的PAH治疗药物。目前美国FDA已经批准口服长效PDE一5抑制剂西地那非(万艾可) 与他达那非用于治疗PAH，以提高患者的运动耐量并延缓疾病的进展。伐地那非目前还未获得FDA批准。 一项多中心研究认为，长期使用伐地那非具有治疗PAH的作用，且具有良好的耐受性和持续疗效。 5.肺动脉高压的治疗 5）.联合靶向治疗: 部分PAH患者在接受单一途径的新型靶向治疗后,仍无法改善严重的右心功能及血流动力学障碍。因此，能够改善这部分顽固性PAH患者预后的联合靶向治疗受到了人们的广泛关注。 主要包括：内皮素受体拮抗剂+前列环素类 内皮素受体拮抗剂+磷酸二酯酶抑制剂 前列环素类+磷酸二酯酶抑制剂 5.肺动脉高压的治疗 最新研究证实，口服西地那非联合长期静注依前列醇可显著提升患者运动耐量，改善血流动力学状况，延缓病情恶化，且不增加西地那非不良反应的发生率。 Stavros等研究发现，西他生坦不影响西地那非的药代动力学及药效学，因此这两种药物联合治疗时，无需调整剂量。 5.肺动脉高压的治疗 新型靶向药物及相关的联合治疗极大改善了PAH患者的预后，但仍存在不良反应无法耐受、价格昂贵、给药方式复杂等一系列问题。 最近几年，随着对PAH发病机制的进一步研究，各种新型治疗手段也不断出现。 PAH的新型治疗手段包括： RhoA／R()CK信号转导通路抑制剂（法舒地尔）；可溶性鸟苷酸环化酶途径；酪氨酸激酶抑制剂；血管活性肠肽(vasoactive intestinalpeptide，VIP)； KATr通道开放剂， 他丁类药物 5.肺动脉高压的治疗 其他PAH治疗新靶点：过氧化物酶增殖体激活；C型利纳肽能通过抑制肺血管内皮细胞凋亡并促进其再生，从而改善PAH的症状。目前，这些治疗PAH的新靶点虽然还缺乏大量的动物及临床研究资料，但也为开发治疗PAH的新型化合物提供了的方向。 肺高血压的分类和治疗（总结） 肺动脉高压 特发性，家族性... 静脉闭塞性疾病*需谨慎* 左心疾病/ 肺部疾病 / 低氧血症 慢性血栓栓塞症 近端阻塞 远端阻塞 混合性 ? 内皮素受体拮抗剂：波生坦，司他生坦，安贝生坦 ? PDE5抑制剂 ：西地那非，他达那非；伐地那非， ?钙离子拮抗剂 前列环素：依前列醇，依洛前列素，曲前列环素， 钙离子拮抗剂 ?ACEI，B受体阻滞剂，利尿、强心、扩管；手术（房间隔造口术，肺移植术） ?长期吸氧 ? 多样化 ?肺动脉内膜剥脱术 ?治疗同PAH 效果不佳 摘自第4届世界PAH会议 Dana Point, CA Feb 11-14, 2008 房间隔造口术(E/B) 肺移植,心肺移植 (E/B) 有反应者 钙离子拮抗剂（A） NYHA I/II 继续用药 IV依前列醇（A） 皮下注射曲前列素（B） 吸入的伊洛前列素（B） ERA/PDE5抑制剂 (B) IV 伊洛前列素（C） IV曲前列素（C） 内皮素受体拮抗剂/PDE5抑制剂 (A) 内皮素受体拮抗剂/PDE5抑制剂 (A) 吸入伊洛前列素（A） IV依前列醇（A） 皮下注射曲前列素（B） IV伊洛前列素（C） IV曲前列素（C） 贝前列素（C） 专家推荐；抗凝治疗（IPAH,E/A;APAH,E/B)血管反应试验 (IPAH, E/A, APAH, E/C) 肺动脉高压确诊 FC IV FC II FC III 前列环素 PDE5抑制剂 内皮素受体拮抗剂 (B) (B) (E/B) 前列环素类似物，内皮素受体拮抗剂，PDE5抑制剂都是肺动脉高压的有效治疗，但长期疗效有限 肺动脉高压的早期治疗可以防止疾病恶化 初步的不断增加的证据显示联合治疗可以改善肺动脉高压患者的临床结果 最好的治疗方式仍然需要进一步研究 用于评价肺动脉高压联合治疗安全性和有效性的对照临床试验正在开展过程中 结论 总结 PAH作为一种发病机制复杂。预后极差的疾病，早期的诊断与合理的治疗非常重要。目前，吸氧，利尿、抗凝治疗、钙离子拮抗剂治疗等常规治疗已为大众所广泛接受。而以内皮素受体拮抗剂、NO、前列环素、磷酸二酯酶抑制剂为代表的新型靶向治疗的临床应用更极大改善PAH患者的预后。 近年，随着对PAH发病机制研究的不断深入，RhoA／R()CK信号通路抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶，酪氨酸激酶抑制剂、VIP、KAT，通道开放剂等新途径也逐渐为人们所熟知。将