44人工合成抗菌要点.ppt

优点：1、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（SD） 伤寒（SMZ+TMP） 3、使用方便（口服制剂），稳定性强 缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性 作用原理 抑制二氢叶酸合成酶 抑制核酸、蛋白质合成 * * 第四十四章 人工合成抗菌 Artificial synthetic antibacterial drugs 昆明医科大学药理系 秦渝兵 一、掌握 1、喹诺酮类药物的抗菌作用机制。 2、磺胺类药物、甲氧苄啶（TMP）的抗菌机制及其合用的药理学基础。 二、熟悉磺胺类药物的体内过程特点和主要不良反应。 三、了解： 1、氟喹诺酮类药物的抗菌作用特点、临床应用及主要不良反应。 2、磺胺类药物的分类、临床应用。 3、硝基呋喃类、甲硝唑的作用特点、应用。 人工合成抗菌药 喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药物 喹诺酮类药物 第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1974） 第三代（含“F”） 1990年前上市 诺氟沙星（1979） 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 第四代 曲伐沙星（肝毒，停生产） 莫西沙星 克林沙星 1990年后上市 左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星 阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星 西他沙星 吉米沙星 替马沙星 （可致肾衰、肝脑毒性） 格帕沙星 （心血管毒性） 欧美已撤出市场 共同特点 1、抗菌作用 （1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等） （2）作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌 药无明显交叉耐药性 （3）PAE较长 2、给药途径广（口服、注射均可） 3、生物利用度较高，通透性较好 4、不良反应较小 抗菌作用（第三代） 1、抑菌谱广 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、 淋球——强；绿脓（环丙、氧氟） G+菌：金葡、链球——敏感 分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原体、衣原体、立克次体敏感 2、机制： （1）抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制（主） （2）诱导细菌DNA紧急修复系统 （SOS） 错误复制 （3）改变细胞壁成分 自溶酶 （次） 细菌直径 1~2 ?M DNA分子长度 1000 ?M 后者需要高度扭转、形成超螺旋结构 ?装配在菌体内（回旋酶） DNA回旋酶 A——DNA链断裂与重接 B——能量转换，ATP水解 喹诺酮类靶点 喹诺酮类作用靶点为A亚单位 A A 3、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势 机理 ? 回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力 ? 细胞膜通透性? （通道蛋白的改变或缺失） 菌体内药浓? ? 主动排出机制 药动学 吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其 余吸收率80% 分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、 关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟） 达治疗浓度 代谢与排泄：差异较大（见表） 临床应用 敏感菌感染 1、泌尿生殖道感染 单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列 腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等——显效 2、肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒 3、呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感 染 4 、TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药） 5 、绿脓：氧氟、左氧氟、环丙 6 、其他 骨髓炎、关节感染 五官科感染、伤口感染 化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟） 不良反应 1、胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、 腹内 不适（发生率3~5%） 2、中枢神经系统 兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶 致幻觉和癫痫发作（?0.5%）， 可逆。可能是药物 阻断了GABA的A受体所致 3、过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄 积者，如洛美沙星、司帕沙